感染・侵襲に続発する臓器障害と感染防御能の低下に対するリンパ球の関与に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470324
• Research Institution: AKITA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 稲葉 英夫 秋田大学, 医学部, 教授 (60159952)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 町井 正人 秋田大学, 医学部, 助手 (50209467) ; 田中 博之 秋田大学, 医学部, 助教授 (90266297) ; 中永 士師明 秋田大学, 医学部, 助手 (10254781)
• Keywords: リンパ球 / apoptosis(アポトーシス) / 過酸化水素 / 肝細胞 / 内皮細胞 / 熱ショック蛋白 / bcl-2 / 虚血

Research Abstract

溶連菌製剤であるOK432とエンドトキシンの連続投与モデル(マウス48時間致死率100%)において、1)脾細胞のNK(natural killer)活性およびLAK(lymphokine activated killer)活性 2)脾細胞のFas介在アポトーシスに対する感受性の変化を測定した。本モデルにおいて、NK活性もFas介在アポトーシスに対する感受性も増大していた。すなわち、重症感染症時においては、リンパ球の臓器障害活性は高められているが、一方で、リンパ球自体のアポトーシスに対する感受性は増大していた。このことは、重症感染症時に観察される臓器障害発生と免疫能(感染防御能)の低下という一見相反する現象の一部が、リンパ球の"活性化細胞死"により説明できることを示唆している(発表準備中)。
摘出肝灌流法を用い、リンパ球が急性臓器障害(急性肝障害)を起こす条件として、Ok-432に代表される免疫賦活剤や虚血・低酸素負荷による内皮細胞の破綻(壊死およびapoptosis)が必要であることを明らかにした。これらの条件の中で注目すべきことは、虚血・低酸素負荷による内皮細胞のapoptosisである。一方、apoptosisによる臓器障害の進展を考える上では、apoptosisの誘導因子に加え、apoptosisの抑制因子の変化を捉える必要がある。そこで、虚血時の、1)抗apoptosis蛋白の代表である肝組織でのbcl-2の発現・細胞内分布変化、2)熱ショック蛋白Hsp72の発現・分布変化を免疫組織学的に検討した。その結果、bcl-2は、虚血時において、細胞内分布を変えずに、総量として減少していること、また、2)肝細胞由来の過酸化水素により肝小葉のmidzoneを中心とした内皮細胞にHsp72が誘導されることが示された(Crit Care Medicine,in press 1999)。

Research Products

• [Publications] Motoyama S, Inaba H 他: "Hydrogen peroxide induces midzonal heat shock protein 72 and apoptosis in sinusoidal endothelial cells of hypoxic rat liver.-"Critical Care Medicine. (In press). (2000)
• [Publications] Motoyama S, Inaba H 他: "Biochemical,functional,medical and therapeutic aspect in human health and disease"Bcl-2 is located predominantly in the inner membrane and crista of mitochondria (In press). (2000)