卵胞発育とゴナドトロピンレセプター合成調節について

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470353
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 峯岸 敬 群馬大学, 医学部, 講師 (00209842)
• Keywords: ゴナドトロピンレセプター / FSH / IGF-I / アクチビン / PRL / mRNA

Research Abstract

ゴナドトロピンレセプター(Gn-R)の発現調節については、その転写調節とmRNAの半減期について検討した。ゴナドトロピン自体は、Run on assay 及びルシフェラーゼ法によりGn-Rの転写を促進することが示された。一方、ActivinはGn-Rの転写を促進し、半減期も延長する。IGF-IはActivinと異なり単独では何ら作用を示さないが、FSHと共同してGn-Rを増加させる。この機序を検討すると、転写には影響を与えず、半減期の延長を示した。顆粒膜細胞を用いた実験ではさらに培養液中のアクチビンの濃度を調べ、アクチビンはFSH添加により減少することが判明した。一方、IGF-IはFSHによりその発現が上昇する。これらの結果より、アクチビン、IGF-Iともにゴナドトロピンと共同してレセプター発現を増加させるが、その作用の時間と様式は異なっている。アクチビンは卵胞発育の初期に働き、FSHレセプターを増加し、FSHの作用を増強するが、FSHの作用によりアクチビンの産生は低下する。IGF-Iは単独では作用しないが、FSHと共同で作用し、FSHの存在下でさらにその作用が強まることが示された。黄体機能に対するPRLの作用については、ラットではPRLの作用がFSHレセプターではなくLHレセプターの発現に抑制的に働くことが判明した。この作用はIGF-Iとは逆にレセプターmRNAの安定性に障害を起こすことによると考えられた。今後もレセプター維持に対する検討が必要と考えられた。

Research Products

• [Publications] T.Minegishi: "Expression of luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin(LH/hCG)receptor mRNA in the human ovary" Mol.Hum.Repro.3(2). 101-107 (1997)
• [Publications] T.Minegishi: "Expression of follicle-stimulating hormone receptor in human ovary" Euro.J.Clin.Investigation. 27(6). 469-474 (1997)
• [Publications] M.Tano: "Transcriptional and post-transcriptional regulation of FSH receptor in rat granulosa cells by cyclic AMP and Activin" J.Endocrinology. 153. 465-473 (1997)
• [Publications] H.Kishi: "Down-Regulation of LH/hCG receptor in rat cultured granulosa cells" FEBS Letters. 402. 198-202 (1997)
• [Publications] H.Aoki: "Identification of two closely related genes,inducible and non-inducible carbonyl reductases in the rat ovary" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 518-523 (1997)
• [Publications] T.Minegishi: "Dual Coupling and Down Regulation of Human FSH Receptor in CHO Cells" Life Sciences. 60(23). 2043-2050 (1997)
• [Publications] T.Mizutani: "Cloning,Characterization,and Cellular Distribution of Rat Scavenger Receptor Class B Type I(SRBI)in the Ovary" Biochem.Biophys.Res.Commun.234. 499-505 (1997)
• [Publications] T.Minegishi: "Gonadotropin Receptors and Bioassay for Human Serum Gonadotropins" J.Assisted Reproduction and Genetics(Supplement). 14(5). (1997)
• [Publications] K.Nakamura: "Effect of Phorbol Ester on the Regulation of LH/hCG Receptors" Life Sciences. 61(14). 1435-1443 (1997)
• [Publications] T.Minegishi: "Follicle-Stimulating Hormone Regulation on Its Receptor Messenger Ribonucleic Acid Levels in Cultured Rat Granulosa Cells" Biochim Biophys Acta. 1359(2). 165-173 (1997)
• [Publications] T.Mizutani: "Molecular cloning,characterization and cellular distribution of rat StAR" Life Sciences. 61(15). 1497-1506 (1997)
• [Publications] H.Kishi: "The effect of activin and FSH on the differentiation of rat granulosa cells" FEBS Letters. 422. 274-278 (1998)
• [Publications] T.Mizutani: "Molecular cloning and functional expression of chicken luteinizing hormone receptor" Biochim Biophys Acta. 1397. 1-8 (1998)
• [Publications] K.Abe: "Expression and effect of adrenomedullin on rat granulosa cell" Endocrinology. 139(12). 5263-5266 (1998)
• [Publications] G.Vassart: "Evidence for an-sequence variant of the human LH/CG receptor rather than a gene duplication" J.C.E.M.(in press). (1998)
• [Publications] M.Michishita: "Expression of adrenomedullin in endometrium of the human uterus" Obstetrics & Gynecology. 93(1). 66-70 (1999)
• [Publications] 金井真理: "ゴナドトロピンレセプターとその異常" 日本比較内分泌学会ニュース. 85. 13-17 (1997)
• [Publications] 峯岸 敬: "ゴナドトロピンレセプターの新知見" ホルモンと臨床. 45(3). 69-74 (1997)
• [Publications] 安部由美子: "下垂体機能と成長因子" 組織培養工学. 23(7). 246-250 (1997)
• [Publications] 土屋 恵: "FSHレセプターの調節機構" 産婦人科の世界. 49(7). 11-19 (1997)
• [Publications] 金井真理: "ゴナドトロピンレセプターとその異常" 日本産科婦人科学会雑誌. 49(8). 629-639 (1997)
• [Publications] 峯岸 敬: "ヒト卵巣におけるゴナドトロピンレセプターの変化" 産科と婦人科. 64(10). 1363-1369 (1997)
• [Publications] 峯岸 敬: "FSH受容体" 生体の科学. 48(5). 436-438 (1997)
• [Publications] 高木 剛: "心疾患合併症の妊娠分娩管理" 日産婦関東連会報. 34(4). 541-549 (1997)
• [Publications] 青木 宏: "ゴナドトロピン(LH/FSH)による性ステロイド合成の制御" 産科と婦人科. 65(3). 309-316 (1998)
• [Publications] 土屋 恵: "ovarian-remnant syndrome(卵巣レムナント症候群)" 診断と治療. 86/suppl.464 (1998)
• [Publications] 平川隆史: "polycystic ovary syndrome(PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群)" 診断と治療. 86/suppl.469 (1998)
• [Publications] 金井真理: "resistant ovary syndrome(ROS)(無反応性卵巣症候群)" 診断と治療. 86/suppl.479 (1998)
• [Publications] 亀田高志: "Stein-Leventhal syndrome" 診断と治療. 86/suppl.489 (1998)
• [Publications] 安部由美子: "インヒビン、アクチビン、フォリスタチン" 生殖内分泌分科会NEWSLETTER. 3. 12-13 (1998)
• [Publications] 安部由美子: "インヒビン、アクチビン、フォリスタチン" 産婦人科の世界. 50/suppl.68-76 (1998)
• [Publications] 安部由美子: "排卵と月経:インヒビン、アクチビン、フォリスタチン" 中山書店, 401 (1998)
• [Publications] 峯岸 敬: "生殖とホルモン:ゴナドトロピン受容体" 学会出版センター, 224 (1998)
• [Publications] 峯岸 敬: "検査の診断効率とピットフォール:LH,FSH" 中外医学社, 419 (1998)