1997 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜悪性化における性ステロイド受容体、及び細胞周期調節因子の異常の関与
Project/Area Number |
09470355
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
二階堂 敏雄 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (50180568)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 助手 (20235493)
藤井 信吾 信州大学, 医学部, 教授 (30135579)
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Keywords | 子宮内膜癌 / 性ステロイド受容体 / 細胞周期調節因子 / 腫瘍抑制因子 / サイクリン / 免疫組織染色 / p53 / RB |
Research Abstract |
本年度は、子宮内膜癌において性ステロイド受容体、細胞周期調節因子及び腫瘍抑制因子を免疫組織染色学的に研究を行い、得られた結果を正常子宮内膜の結果と比べることによって、子宮内膜増殖症の発生機序および子宮内膜癌の発生機序を考察した。婦人科手術摘出材料より子宮内膜病変部を採取し、新鮮凍結切片及びホルマリン固定パラフィン包埋切片を作成し、H.E.染色切片により組織学的に子宮内膜増殖症や内膜癌の存在を確認するとともに、サイクリンやcdc2ファミリーやRB,p53等のモノクローナル抗体を用いて免疫組織染色を行い、正常上皮細胞と内膜増殖症及び内膜癌の増殖制御の違いを検討した。また免疫組織染色学的研究を更に進めるために、蛋白質及びRNAレベルで解析し、内膜癌において、性ステロイド受容体、細胞周期調節因子及び腫瘍抑制因子の異常が段階的に起きている事を分子レベルで明らかにするとともに、これらの因子の異常の関連性を検討した。その結果、サイクリンE及びcdk2の発現は性周期を通して腺上皮に散在性に観察されたが、特に分泌期ではサイクリンEおよびcdk2陽性細胞の分布はp27陽性細胞の分布と相関性を示した。また、子宮内膜癌では腫瘍抑制遺伝子のRB,p53,やサイクリン、cdc2の発現異常は腫瘍の悪性化にともない段階的に異常が重積する傾向にあり、細胞周期調節因子の発現異常の検索は新しい腫瘍マーカーとしての位置づけができるものと考えられた。
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[Publications] Mori A.et al: "Distribution and heterogeneity of mast cells in the human uterus." Hum.Reprod. 12. 368-372 (1997)
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[Publications] Kobayashi,Y.et al: "Effects of a GnRH analogue on human smooth muscle cells cultured from normal myometrial and from uterine leiomyomal tissues." Mol.Hum.Reprod. 3. 91-99 (1997)
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[Publications] Toki T.et al: "Minimal deviation adenocarcinoma of the uterine cervix has abnormal expression of sex steroid receptors,CA125,and gastric mucin." Int J Gynecol Pathol. 16. 111-116 (1997)
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[Publications] Kawa,S.et al: "Vitamin D analogues up-regulate p21 and p27 during growth inhibition of of pancreatic cancer cell lines." Brit.J.Cancer. 76. 884-889 (1997)
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[Publications] Mori,A, et al: "Analysis of stem cell factor for mast cell proliferation in the human myometrium." Mol.Hum.Reprod. 3. 411-418 (1997)
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[Publications] Shiozawa,T.et al: "Immunohistochemical detection of cyclin A with reference to p53 expression in human endometrioid-type carcinoma." Int J Gynecol Pathol. 16. 348-353 (1997)
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[Publications] Shiohara,S.et al: "Histochemical analysis of estrogen/progesterone receptors and gastric-type mucin in mucinous tumors of the ovary-with reference to a histogenetic consideration-" Cancer. 80. 908-916 (1997)
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[Publications] Kawa,S.et al: "The arotinoid mofarotene(Ro40-8757)up-regulate p21 and p27 during growth inhibition of of pancreatic cancer cells." Inter.J.Cancer.72. 906-911 (1997)