1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09470362
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113)
加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / 子宮体癌 / 1番染色体 / 微小核融合 / 変異型K-Ras / エストロゲンリセプター / 形質転換 |
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| Research Abstract |
1. 子宮体癌発生に関与する1番染色体上の癌抑制遺伝子の単離:1qに存在する癌抑制遺伝子座を同定するため、D1S534-D1S412間の欠失を有するdel1q染色体を微小核法に基づき子宮体癌細胞(HHUA)に単一移入した。その結果、1番染色体全長の移入時と同様の抑制形質の発現が示された。さらにDel1q内に含まれる様々なSTFs(Subchromosomal Transferrable Fragments)を単一移入し抑制形質発現の有無を解析した結果、30A3STFにこの能力が賦与されていた。このため候補遺伝子はD1S520-D1S237或いはD1S103-D1S547の領域に存在すると推測された。
癌抑制遺伝子座をさらに狭小化するため、60例のヒト子宮体癌組織DNAを用い、同上の領域内に生ずるLOHを解析した。その結果、共通欠失領域はD1S225-D1S459に限定されていた。現在、同領域をカバーするYAC及びBACライブラリーを作成し、候補遺伝子の単離を進めている。
2. 変異型Ras蛋白はエストロゲンリセプター(ER)の発現量増大及び転写能の充進を介してNIH3T3細胞形質転換に関与することを明らかにした。ERの役割をさらに解明するため、変異型Ras蛋白発現細胞(K12V)へERドミナントネガティブを発現させ、細胞の形質変化を解析した。細胞は多核・扁平化し造腫瘍能を失った。このため、Ras誘導細胞形質転換におけるERの意義が証明された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shimizu.A.et al: "CyclinG Contributes to G2/M arrest of cells inresponse to DNA Damage" Biochemical and Biophysical Research Communications. 242. 529-533 (1998)
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[Publications] Kato.K.,et al: "Oncogenic Ras modulates epidermal growth factor responsive ness in end ometiral carcinomas" European J.Cancer. 34・5. 737-744 (1998)
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[Publications] Kato.K.,et al: "Requirement of Estrogen Receptor Expression and Function for [12Val] K‐RasMediated NIH3T3 Cell Transformation" Oncoiogy. 55. 45-52 (1998)
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[Publications] Sakamoto.T.,et al: "Microsatellite Instability and Endometrial Carcinomas" Gynecol Oncoiogy. 71. 53-58 (1998)
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[Publications] Hachiya.T.,et al: "WAF1 Genotype and Endometrial Cancer Susceptibility" Gynecologic Oncology. in press.
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[Publications] Zhou.Y.,et al: "lnvolvement of mutations in the DPC4 promoter in endomet rial carcino ma development" Molecular Carcinogenesis. in press.
