糖尿病網膜症の発生進展機序および治療に関する分子生物学

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470382
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 石橋 達朗 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30150428)
• Keywords: 糖尿病 / 網膜症 / AGEs / VEGF / 網膜 / 網膜血管 / 組織因子 / in vitro

Research Abstract

今年度は本研究の最後の年であり、治療について検討した。
抗リウマチ薬として使用されているBucillamineの網膜症治療薬としての可能性について検討した。Bucillamineは商品名をリマチルといい、抗リウマチ薬として既に臨床で使用されている。マクロファージ系細胞由来の炎症性サイトカインであるTNF-αやIL-1βの発現を抑制することが知られ、さらに滑膜の細胞ではVEGFの発現阻害作用も報告されていることから、血管透過性亢進をはじめとした糖尿病網膜での病態形成に対しても抑制効果が期待される。Bucillamineが網膜血管透過性に対して阻害作用を有するかどうかを、AGEsをラットの硝子体に注入し、網膜血管の透過性を亢進させるモデルを用いて検討した。透過性の評価はフルオロフォトメトリーを用いて行い、血漿中の蛍光濃度に対する硝子体中の蛍光濃度をもって透過率とした。その結果、AGEsは濃度依存性に網膜血管の透過性亢進を引き起こした。そして、このモデルにおける血管透過性の亢進は、Bucillamineにより有意に抑制された。AGEsの硝子体注入が網膜でのVEGF発現を亢進させることは既に報告されているが、今回の実験ではBucillamineがAGEsによるVEGFの産生を阻害したものと推測された。

Research Products

• [Publications] Kaji Y, et al: "Advanced glycation end products in diabetic corneas."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41(2). 362-368 (2000)
• [Publications] Yoshida A, et al: "Familial cases with age-related macular degeneration."Jpn J Ophthalmol. 44(3). 290-295 (2000)
• [Publications] Hata Y, et al: "Retinal expression, regulation, and functional bioactivity of prostacyclin-stimulating factor."J Clin Invest. 106(4). 541-550 (2000)
• [Publications] Yoshikawa H, et al: "The suppressive effect of tecogalan sodium on in vitro angiogenesis via the periendothelial proteolytic activities."Ophthalmic Res. 32(6). 261-269 (2000)
• [Publications] Murata T, et al: "Peroxisome proliferator-activated receptor-r ligands inhibit choroidal neovascularization."Invest Ophthalmol VIs Sci. 41(8). 2309-2317 (2000)
• [Publications] Shiose S. et al: "Gene transfer of a soluble receptor of VEGF inhibits the growth of experimental eyelid malignant melanoma."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41(9). 2395-2403 (2000)
• [Publications] Honda M, et al: "Experimental subretinal neovascularization is inhibited by adenovirus-mediated soluble VEGF/flt-1 receptor gene transfection : a role of VEGF and possible treatment for SRN in age-related macular degeneration."Gene Therapy. 7(11). 978-985 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "糖尿病網膜症と硝子体手術."眼科手術. 13(1). 1-2 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "糖尿病慢性合併症の臨床指標と治療の要点眼合併症の指標と治療の要点."Practice. 17(2). 133-138 (2000)
• [Publications] 畑快右 他: "糖尿病と血管系の異常."Mebio. 17(3). 40-48 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "網膜症の基本病変."Practice. 17(4). 343-344 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "眼科領域の血管新生."治療学. 34(4). 64-68 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "網膜症とサイトカイン."Practice. 17(5). 464-465 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "糖尿病黄斑症."Practice. 17(6). 584-585 (2000)
• [Publications] 石橋達朗 他: "血管新生と疾患 眼内血管新生病."医学のあゆみ. 194(10). 810-816 (2000)
• [Publications] 石橋達朗 他: "加齢黄斑変性の病態と治療."臨床眼科. 54(10). 1643-1649 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "糖尿病網膜症と眼内増殖因子研究の進歩."日本眼科学会雑誌. 104(10). 697-698 (2000)
• [Publications] 石橋達朗:: "眼と血管新生."福岡医学雑誌. 91(11). 277-283 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "加齢黄斑変性をめぐる最近の進歩 病因論の進展."眼科. 43(1). 35-42 (2001)
• [Publications] 石橋達朗: "血管新生研究の新展開"室田誠逸,佐藤靖史 偏. 391 (2000)
• [Publications] 石橋達朗: "眼科診療プラクティス59 黄斑浮腫の診療"小椋祐一郎 編. 132 (2000)
• [Publications] 畑快右 他: "血管研究の最前線に迫る"渋谷正史 編. 125 (2000)
• [Publications] 畑快右 他: "眼の細胞生物学"猪俣孟,宇山昌延,沖坂重邦,松尾信彦 編. 323 (2000)