O-1N由来高転移、低転移株を用いたリンパ節転移機序の検索

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470451
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 中島 民雄 新潟大学, 歯学部, 教授 (10014010)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新垣 晋 新潟大学, 歯学部, 助教授 (30134943) ; 織田 公光 新潟大学, 歯学部, 教授 (10122681) ; 朔 敬 新潟大学, 歯学部, 教授 (40145264)
• Keywords: 口腔癌 / リンパ節転移 / 接着分子 / MMP / TIMP

Research Abstract

1. 脈管侵襲の検索。光顕・電顕観察では、O-1Nの腫瘍組織移植と同様、O-1N由来高転移、低転移株の頬嚢移植でも胞巣ごとリンパ管に侵入、転移をきたす様子が観察された。なお、低転移株でも転移を起こすようになったため、移植後もよく生着する新しい株を樹立中である。ヒト口腔癌についてもリンパ管侵襲、血管侵襲いずれもO-1Nにおける所見と同様な所見が観察された。
2. 接着因子発現の検索。E-カドヘリン、α-、β-カテニン、α6インテグリンの発現は高転移株、低転移株いずれにも認められた。O-1Nの移植部では、浸潤先端ではこれらの因子の発現は低下するが、脈管侵襲部では発現低下は見られなかった。
3. MMP9の発現の検索。O-1N高転移株でのMMP9の発現は低転移株に比して非常に強く、その組織移植においても浸潤先端での腫瘍胞巣基底膜の消失が認められたが、リンパ管侵襲部の胞巣では基底膜は保たれていた。O-1Nの腫瘍組織移植にて、MMP9に対する抗体を用いて、proMMP9の局在と腫瘍基底膜の変化の関係をリンパ管侵襲と関連づけて観察中である。また、転移株のMMPとTIMP1の発現も検索中である。
4. TIMP1の転移阻止の検索。TIMP1遺伝子をO-1Nに強制的に発現させ、転移能が変化するかを検討するため、ヒトTIMP1遺伝子を組み込んだ発現ベクターを作成中である。
5. 微小転移の検索。ヒトサイトケラチン19mRNA塩基配列をもとに作ったプライマーにてRT-PCRをおこない、O-1Nサイトケラチン19の増幅、検出に成功し、血液2ml中に100個以上の癌細胞があればその検出が可能になった。現在O-1Nでの転移過程における血中癌細胞の変化を観察中である。

Research Products

• [Publications] Ono Y, Nakajima T, et al.: "Vascular invasion of O-1N, hamslar squamous cell carcinoma with high potentlal of lymphnode metastasis; ultra structual comparison between lymphatics and blood vessels." Pathology International. 48. 254-264 (1998)
• [Publications] Naito Y, Kimura S, et al.: "Effects of the anticancer drug cocktall “UFT" on metastatic patterns of squamous cell carcinoma (O-1N) in a hamster." Europian Journal of Cancer.34. 326-331 (1998)