O-1N由来高転移、低転移株を用いたリンパ節転移機序の検索

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470451
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 中島 民雄 新潟大学, 歯学部, 教授 (10014010)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新垣 晋 新潟大学, 歯学部, 助教授 (30134943) ; 織田 公光 新潟大学, 歯学部, 教授 (10122681) ; 朔 敬 新潟大学, 歯学部, 教授 (40145264)
• Keywords: 口腔癌 / リンパ節転移 / 接着分子 / MMP / TIMP

Research Abstract

1。接着因子発現の検索。O-1N由来高転移、低転移株のE-カドヘリン、α-、β- カテニン、α6インテグリンの発現の観察とO-1Nの転移過程、とくに脈管侵襲におけるそれらの発現とラミニン、IV型コラゲンなどの基底膜分子の動態の検索をした。これらの因子の発現はいずれの細胞株でもみられ、腫瘍胞巣では胞巣辺縁で低下しているが、脈管侵襲部では低下していなかった。
2。MMP,TIMP発現の検索。細胞、腫瘍組織におけるMMP、TIMPの活性とmRNAの発現を検索した。O-1N高転移株でのMP3とMMP9活性は低転移株に比して非常に強く、RT-PCRの結果では、MMP2,3,TIMP1,2mRNAは腫瘍組織、高転移株で発現していた。転移リンパ節腫瘍ではMMP9の強い活性が見られたが、TIMP1,2活性は頬嚢、リンパ節腫瘍では陰性か低下していた。しかし転移と関連づける明確な証拠は得られなかった。なお、高転移株へのTIMP遺伝子導入による転移能の変化については結果は得られなかった。
3。微小転移の検索。ヒトサイトケラチン19をターゲットにRT-PCRにてO-1Nの転移過程における血中O-1N細胞数と転移との関係を検索し、血中O-1N細胞数の測定がリンパ節微小転移の予測に有用であることを示した。
4。血管新生抑制と転移の検索。血管新生抑制剤TNP-470をO-1N移植ハムスターに投与し、転移抑制効果を検索しているが、その効果を結論づける結果はまだ得られていない。
5。ヒト口腔癌における脈管侵襲の検索。ヒト口腔癌手術材料を用いてO-1Nで確認された転移過程がヒトの癌でもあてはまるかを検索し、ヒト口腔癌でもO-1Nとまったく同じ脈管侵襲をしていることを証明した。

Research Products

• [Publications] Shingaki S., Nomura T., Takada M., Kobayashi T., Suzuki I., Nakajima T.: "The impact of extranodal spread of lymph node metastasis in patients with oral cancer."International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 28. 279-284 (1999)