1997 Fiscal Year Annual Research Report
キラルシクロアルカジエノンシントンを活用する薬理活性天然物のエナンチオ集約合成
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09470479
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
小笠原 國郎 東北大学, 薬学部, 教授 (60004602)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 道康 東北大学, 薬学部, 教務職員 (80089789)
谷口 孝彦 東北大学, 薬学部, 助手 (90271915)
菅原 勉 東北大学, 薬学部, 助手 (50006350)
廣谷 功 東北大学, 薬学部, 助教授 (70192721)
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| Keywords | キラル合成素子 / キラルシクロペンタジエノン等価素子 / キラルシクロヘキサジエノン等価素子 / 酵素的メソ不斉化 / 触媒的メソ不斉化 / 動的分割 / エナンチオ選択的プロトン化 / キラルBINOLモノアルキルエーテル |
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| Research Abstract |
本研究の目的は多様の薬理活性天然物のエナンチオ制御下の構築に柔軟に適応し得るシクロペンタジエノンおよびシクロヘキサジエノンと等価に機能するキラルエノンの創製と活用にある.すでに両素子の実用的合成法は共に酵素的ならびにキラルリガンド-金属触媒法を利用するメソ不斉化手法によって確立しているが,本研究では合成の尚一層の効率化をはかると共にそれらを活用する薬理活性天然物のエナンチオ制御合成を目指した.
まず,シクロペンタジエノンとマレイン酸メチルの付加体から形成させたビシクロ[2.2.1]ヘプタン環上にある4員環アシロインがトリエチルアミン存在下にメソ-1,2-エンジオールと平衡になることを見出し,トリエチルアミン存在下にリパーゼによるトランスエステル化を行ない単一のキルアシロインアセテートを得る動的な不斉化分割法を見出し,これによりシクロペンタジエノン素子を得た.さらにラセミアシロインをメソ-1,2-エンジオールシリエーテルとし,これをキラルBINOLモノアルキルエーテルと四塩化スズによってエナンチオ制御下にプロトン化しキラルアシロインとし,これよりキラルシクロペンタジエノン素子とする手法も確立した.
キラルシクロペンタジエノン素子よりカイノイドアミノ酸(-)-カイニン酸,木材腐蝕物質シストジオリンを,一方,キラルシクロヘキサジエノン素子からは魚類忌避物質(+)-スポロクノル,ノルベンゾモルファン型アルカロイド(-)-アファノルフィン,茶寄生菌代謝物(+)-PT-トキシン,海洋産抗生物質(-)-マリンゴリド,テルペノイド主合成前駆体(-)-メバロン酸ラクトン,セレチウムアルカロイド(+)-セレチウムA-4を合成した.
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[Publications] Takashi Kamikubo: "Enantioconvergent Tactic for the Synthesis of (+)-Sporochnol A,the Fish Deterrent from the Caribbean Marine Alga Sporochnus boleanus" Enantiomer. 2(3/4). 297-301 (1997)
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[Publications] Masahiro Shimizu: "A New Synthesis of (-)-Aphanorphine by an Enantioconvergent Tactic" Heterocycles. 46(1). 21-26 (1997)
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[Publications] Takashi Kamikubo: "Absolute Configuration of (+)-PT-Toxin : Enantiodivergent Synthesis of (+)-and (-)-PT-Toxins" Heterocycles. 47(1). 69-72 (1998)
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[Publications] Tutomu Sugahara: "Enantiocontrolled construction of sistodiolynne,an unusual polyketide from the wood-decay fungus Sistrema raduloides" Chem.Commun.767-768 (1997)
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[Publications] Takahiko Taniguchi: "Lipase-triethylamine-mediated dynamic transesterification of a tricyclic acyloin having a latent meso-structure : a new route to optically pure oxodicyclopentadiene" Chem.Commun.1399-1400 (1997)
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[Publications] Hiroyuki Konno: "A New Tactic for Diastereo- and Enantiocontrolled Synthesis of (-)-Malyngolide via Catalytic Meso-Asymmetrization" Tetrahedrom Lett.38(34). 6023-6026 (1997)
