1997 Fiscal Year Annual Research Report

リチウムエノラートの合成と反応の不斉触媒化およびその機構の解明

Research Project

Project/Area Number	09470482
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	古賀憲司東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10012600)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青木一真東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (60282612)
Keywords	リチウムエノラート / キラルアミン / 不斉アルキル化 / ^<15>N-NMR / ^6Li-NMR / X線結晶構造解析 / リチウムブロミド / エナンチオ選択的
Research Abstract	エノラートイオンは有機合成化学において最も汎用される反応中間体である。従って、その合成と反応をエナンチオ選択的な不斉反応とし、さらには触媒的不斉反応とする新しい手法の開発は、現代有機合成化学の焦点の一つである。本研究において我々は、以下の2点について明らかにした。 (1)触媒的不斉アルキル化反応リチウムエノラートのアルキル化反応は、四配座型アミンを添加すると大きく反応速度が上昇し、二配座型アミンの添加では、反応速度への影響がほとんどないことを見出した。この知見を基に、四配座型キラルアミンと二配座型アキラルアミンを組み合わせることにより、三級化、四級化ともに触媒的不斉アルキル化を実現することに成功した。 (2)不斉アルキル化反応の機構の検討上記のアルキル化反応が、四配座型キラルアミン・リチウムエノラート・リチウムブロミドの三者から成る錯体から進行しているのではないかという仮説を基に、(i)種々の四配座型キラルアミンを当反応に適用した構造活性相関の検討、(ii)^<15>N,^6Li多核NMRによる三者錯体の溶液構造の解析、(iii)X線結晶構造解析による結晶構造の解析、といった点から詳細に検討を重ねた結果、三者錯体から当反応が進行しているという強い示唆が得られた。現在も反応機構を検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kazumasa Aoki: "Enantioselective Deprotonation of 4-tert-Butylcyclohexanone by Fluorine-Containing Chiral Lithium Amides Derived from α-Phenethylasnine." Tetrahedron Letters. 38. 2505-2506 (1997)
[Publications] Takuya Kumamoto: "Enantioselective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Using Chiral Lithium 2-Aminoalkoxides." Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45. 753-755 (1997)
[Publications] Kosuke Yasuda: "Construction of Contiguous Chiral Tertiary Carbon Centers by Enantioselective Michael Reaction of Ketone Lithium Enolates Using a Chiral Amine Ligand" Tetrahedron Letters. 38. 3531-3534 (1997)
[Publications] Pierre Riviere: "An Approach to Catalytic Enantioselective Protonation of Prochiral Lithium Enolates" Tetrahedron Letters. 38. 7589-7592 (1997)
[Publications] Haruko Chatani: "Chiral Bidentate Lithium Amides Having a Chiral Amide Nitrogen for Enantioselective Deprotonation of 4-tert-Butylcyclohexanone" Heterocycles. 46. 53-56 (1997)
[Publications] Junichi Matsuo: "Enantioselective α-Alkglation of Phenylacetic Acid Using a Chiral Bidentate Lithium Amide as a Chiral Auxiliary" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45. 2122-2124 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

リチウムエノラートの合成と反応の不斉触媒化およびその機構の解明

Principal Investigator

古賀 憲司 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10012600)

Research Products

[Publications] Kazumasa Aoki: "Enantioselective Deprotonation of 4-tert-Butylcyclohexanone by Fluorine-Containing Chiral Lithium Amides Derived from α-Phenethylasnine." Tetrahedron Letters. 38. 2505-2506 (1997)

[Publications] Takuya Kumamoto: "Enantioselective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Using Chiral Lithium 2-Aminoalkoxides." Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45. 753-755 (1997)

[Publications] Kosuke Yasuda: "Construction of Contiguous Chiral Tertiary Carbon Centers by Enantioselective Michael Reaction of Ketone Lithium Enolates Using a Chiral Amine Ligand" Tetrahedron Letters. 38. 3531-3534 (1997)

[Publications] Pierre Riviere: "An Approach to Catalytic Enantioselective Protonation of Prochiral Lithium Enolates" Tetrahedron Letters. 38. 7589-7592 (1997)

[Publications] Haruko Chatani: "Chiral Bidentate Lithium Amides Having a Chiral Amide Nitrogen for Enantioselective Deprotonation of 4-tert-Butylcyclohexanone" Heterocycles. 46. 53-56 (1997)

[Publications] Junichi Matsuo: "Enantioselective α-Alkglation of Phenylacetic Acid Using a Chiral Bidentate Lithium Amide as a Chiral Auxiliary" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45. 2122-2124 (1997)

古賀憲司東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10012600)