光学活性ベンズアルデヒドを活用する抗腫瘍性化合物の不斉合成

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470484
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 花岡 美代次 金沢大学, 薬学部, 教授 (80028844)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉本 雄一 金沢大学, 薬学部, 助手 (90226465) ; 向 智里 金沢大学, 薬学部, 助教授 (70143914)
• Keywords: 不斉ベンズアルデヒド / 不斉アルドール反応 / チオエステル / タキソ-ル / スチリルラクトン / 立体選択反応

Research Abstract

1.不斉ベンズアルデヒドを各種ルイス酸の存在下、種々のシリルケテンチオアセタール類との不斉アルドール反応を検討し、高いanti立体選択性を示す反応条件を見出した。
2.上記反応条件では反応しないある種のチオアセタール体では元のチオエステルのエノールチタニウム塩とした後反応すれば、高い立体選択性でanti-アルドール成績体が得られることが判明した。
3.上記のチオエステルを用いる不斉アルドール反応を活用して、抗腫瘍薬のタキソ-ル及びタキソテ-ルの活性発現に必須の13位側鎖のβ-アミノ-α-ヒドロキシカルボン酸誘導体の不斉合成に成功した。
4.上記の不斉アルドール反応、引き続く2-シリルオキシフランとの2度目の立体選択的アルドール反応を用いて抗腫瘍性スチリルラクトンのゴニオフフロン、ゴニオブテノライドA、B等の不斉全合成を達成した。
5.上記アルドール反応を鍵反応として抗生物質AI-77Bのβ-アミノ酸側鎖の不斉合成に成功した。

Research Products

• [Publications] Chisato Mukai: "New Approach to AI-77B:Stereoselectiive Construction of a Potetial Precursor of the Amino Acid Side Chain" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 6. 913-917 (1997)
• [Publications] Chisato Mukai: "Stereoselective Syntheses of (+)-Goniotrol,(+)-8-Acetylgoniotriol,(+)-goniodiol,(+)-9-Deoxygoniopypyrone,(+)-Altholactone,and (-)-Goniofupyrone" J.Org.Chem.62・19. 6619-6626 (1997)