1997 Fiscal Year Annual Research Report

薬物代謝の第一関門としての消化管機能の解析

Research Project

Project/Area Number	09470496
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	山添康東北大学, 薬学部, 教授 (00112699)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田真東北大学, 薬学部, 助手 (90201011) 永田清東北大学, 薬学部, 助手 (80189133)
Keywords	薬物代謝 / 薬物相互作用 / チトクロームP450
Research Abstract	薬物動態学的な相互作用は肝と消化管において起こる。このうち初回通路の際に起こる消化管における薬物相互作用の機序を明らかにするため以下の実験を行った。無処置およびファンピシン前処置したウサギの小腸(十二指腸、空腸、回腸、大腸)と肝からミクロソーム画分を調製して、消化管の各部位に発現しているチトクロームP450分子種をサブファミリーに特異性を示す抗体を用いたウエスタンブロットにより調べた。その結果CYP1A1、CYP2C、CYP2D、CYP3Aが肝以外に小腸の各部位に発現していることが明らかとなった。CYP3AおよびCYP2D分子種の単位タンパク当たりの含量は、肝の10%以上とかなり高い値を示した。リファンピシン10mg/kgの投与によってこれらP450分子種の消化管における比含量は増加しなかったが、50mg/kg投与によってCYP3Aの含量が増加した。このような増加はテストステロン6β-水酸化活性およびデキストロメトルファン代謝によって確認された。消化管に、従来の知見から予測された以上に多数のP450分子種が検出されたので、これら分子種をより明確に同定し、その特性を明らかにすることが必要と考え、cDNAのクローニングを進めている。また食品中成分の消化管における薬物の代謝への影響を知るため、グレープフルーツジュース成分の作用を検討した。この結果、グレープフルーツ成分中にはCYP3Aを強く阻害する成分を含むことが判明し、フラノクマリン誘導体であることを確認した。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 山添康: "ヒトにおける代謝予測と立体選択的代謝" 質量分析. 45. 237-245 (1997)
[Publications] 永田清: "ヒトP450分子種のin vitro同定法と問題点" 医学のあゆみ. 182. 807-811 (1997)
[Publications] 島田美樹: "A specific loss of growth hormone abolished sex-dependent expression of hepatic cytochrome P450 in dwarf rats : Reversal of the profiles by growth hormone-treatment" Arch.Biochem.Biophys.337. 34-42 (1997)
[Publications] 福田勝行: "Grapefruit component interacting with rat and human P450 CYP3A : Possible involvement of non-flavonoid components in drug interaction." Biol.Pharm.Bull.20. 560-564 (1997)
[Publications] 福田勝行: "Specific CYP3A4 inhibitors in grapefruit juice : furocoumarin dimers as components of drug interaction" Pharmacogenetics. 7. 391-396 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

薬物代謝の第一関門としての消化管機能の解析

Principal Investigator

山添 康 東北大学, 薬学部, 教授 (00112699)

Research Products

[Publications] 山添 康: "ヒトにおける代謝予測と立体選択的代謝" 質量分析. 45. 237-245 (1997)

[Publications] 永田 清: "ヒトP450分子種のin vitro同定法と問題点" 医学のあゆみ. 182. 807-811 (1997)

[Publications] 島田 美樹: "A specific loss of growth hormone abolished sex-dependent expression of hepatic cytochrome P450 in dwarf rats : Reversal of the profiles by growth hormone-treatment" Arch.Biochem.Biophys.337. 34-42 (1997)

[Publications] 福田 勝行: "Grapefruit component interacting with rat and human P450 CYP3A : Possible involvement of non-flavonoid components in drug interaction." Biol.Pharm.Bull.20. 560-564 (1997)

[Publications] 福田 勝行: "Specific CYP3A4 inhibitors in grapefruit juice : furocoumarin dimers as components of drug interaction" Pharmacogenetics. 7. 391-396 (1997)

山添康東北大学, 薬学部, 教授 (00112699)

[Publications] 山添康: "ヒトにおける代謝予測と立体選択的代謝" 質量分析. 45. 237-245 (1997)

[Publications] 永田清: "ヒトP450分子種のin vitro同定法と問題点" 医学のあゆみ. 182. 807-811 (1997)

[Publications] 島田美樹: "A specific loss of growth hormone abolished sex-dependent expression of hepatic cytochrome P450 in dwarf rats : Reversal of the profiles by growth hormone-treatment" Arch.Biochem.Biophys.337. 34-42 (1997)

[Publications] 福田勝行: "Grapefruit component interacting with rat and human P450 CYP3A : Possible involvement of non-flavonoid components in drug interaction." Biol.Pharm.Bull.20. 560-564 (1997)

[Publications] 福田勝行: "Specific CYP3A4 inhibitors in grapefruit juice : furocoumarin dimers as components of drug interaction" Pharmacogenetics. 7. 391-396 (1997)