1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09470500
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (40167987)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 淳賢 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (20250219)
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| Keywords | ビタミンE / 肝臓 / 小胞輸送 / 脂質ソーティング |
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| Research Abstract |
α-トコフェロール輸送蛋白質(αTTP)は肝臓のサイトゾルに多く存在する蛋白質であり、ビタミンE欠乏性運動失調症の原因遺伝子である。我々はこの遺伝病を分子論的に理解するための一つの手がかりとして、αTTPと相互作用する細胞内蛋白質の検索を行った。具体的にはリコンビナントαTTPをリガンドとしたアフィニティーカラムを作製し、結合する蛋白質の精製を試みた。その結果、分子量約50KDaの膜結合蛋白質(p50)がαTTPと結合することを見出した。cDNAクローニングを行った結果、p50は新規蛋白質であり、一次構造上シナプス小胞に局在する蛋白質とホモロジーが高いことが判明した。これまでに、αTTP依存的に細胞内に取り込まれたα-トコフェロールが細胞外へ放出されるという現象を見いだしてきたが、あるいは今回同定したp50は細胞内でαTTPがα-トコフェロールを受け渡す受容体分子である可能性も考えられる。また、p50が結合している膜ドメインはシナプス小胞様の細胞内輸送小胞である可能性も考えられる。現在p50に対する特異抗体の作成、およびアンチセンスDNA導入によるα-トコフェロール輸送系への影響などについて検討している。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Arita,M.et al.: "Binding of α-tocopherylquinone,an oxidized form of α-tocopherol,to glutathione-S-transterase in the lirer cytosol" FEBS Letters. 436. 424-426 (1998)
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[Publications] Hosomi,A.et al.: "Localization of α-tocopherol transfer protein in rat brain" Neuroscience Letters. 256. 159-162 (1998)
