1999 Fiscal Year Annual Research Report

血小板粘着・凝集に関わる調節タンパク質の構造・機能相関

Research Project

Project/Area Number	09480155
Research Institution	Fujita Health University
Principal Investigator	千谷晃一藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (60179942)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松原守藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (90288481) 林宣宏藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (80267955) 松井太衛藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (90183946) 藤村吉博奈良県立医科大学, 輸血部, 教授 (80118033) 浜子二治藤田保健衛生大学短期大学, 衛生技術科, 助教授 (80180933)
Keywords	血小板凝集 / フォンビルブラント因子(vWF) / vWF活性化因子 / ビチセチン / コーシャギン / 生理的vWFプロテナーゼ / ジスインテグリン / 胎盤特異的ectoATPDase
Research Abstract	フォンビルブランド (vWF)分子上のビチセチン結合部位の探索:平成9年度に報告した、新しいvWF活性化因子であるビチセチンと、従来のポトロセチンとの作用機作を明らかにするため、本年度は、ビチセチンの結合するvWFのA-1ループドメインの種々の変異体をヒト由来の培養細胞で発現させ、ビチセチンとの結合能を解析した。その結果、ボトロセチン結合部位の比較的近傍に結合することが判明した(論文作成中)。コーシャギンの全アミノ酸配列の決定:Naja kaouthia蛇毒より新しく見出した、vWFに特異的に結合し、一箇所を切断するコーシャギンの全アミノ酸配列を決定した。コーシャギンはメタロプロテアーゼ、ジスインテグリン様ドメイン、Cys-richドメインからなるが、ジスインテグリンドメインとは別に、そのC末側下流にRGD配列を持つユニークな蛇毒メタロプロテアーゼであることを発見した。(論文作成中)。生理的vWF分解プロテアーゼの精製:ヒト血漿中にも、vWFを特異的に分解し、その活性を調節しているvWFメタロプロテーゼが存在し、その欠損は血栓症などの疾病を惹起することが知られているが、未だその本体は不明である。本年度、リストセチン凝集阻害活性とマルチマー切断活性を指標として、我々もこの酵素の精製を試みた。胎盤特異的ecto-ATPDaseのcDNAクローニング:昨年度、強力な血小板凝集惹起物質であるADPを分解するecto-ATPDaseを胎盤より精製し、そのN-末端部分アミノ酸配列を解析したところ、既知の酵素のアイソフォームであることが判明した。その知見に基づき、胎盤cDNAライブラリーよりクローニングを行ったところ、2種の異なるcDNAが単離された(FEBS Lett.(1999)453,335-340)。現在、それらの組織分布などの解析を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Megidish, T., et al.: "Endogenous Substrates of Sphingosine-Dependent Kinases (SDKs) Are Chaperone Proteins : Heat Shock proteins, Glucose-Regulated Proteins, Protein Disulfide Isomerase, and Calreticulin"Biochemistry. 38. 3369-3378 (1999)
[Publications] Miura, S., et al.: "Total Inhibition of High Shear Stress Induced Platelet Aggregation by Homodimeric von Willebrand Factor A1-loop Fragments"Br. J. Haematol.. 105. 1092-1100 (1999)
[Publications] Matsui, T., et al.: "ABO Blood Group Antigens on Human Plasma von Willebrand Factor after ABO-Mismatched Bone Marrow Transplantation"Blood. 94. 2895-2900 (1999)
[Publications] Matsumoto, M., et al.: "The cDNA Cloning of Human Placental Ecto-ATP Diphophohydrolases I and II"FEBS Lett.. 453. 335-340 (1999)
[Publications] Matsui, T., et al.: "Snake Venom Protease Affecting Hemostasis and Thrombosis (Minireview)"Biochim. Biophys. Acta. (in press). (2000)
[Publications] 藤村吉博他: "Annual Review血液1999(高久、溝口、小宮山、坂田、金倉編)"中外医学社、東京、. 197-205 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

血小板粘着・凝集に関わる調節タンパク質の構造・機能相関

Principal Investigator

千谷 晃一 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (60179942)

Research Products

[Publications] Megidish, T., et al.: "Endogenous Substrates of Sphingosine-Dependent Kinases (SDKs) Are Chaperone Proteins : Heat Shock proteins, Glucose-Regulated Proteins, Protein Disulfide Isomerase, and Calreticulin"Biochemistry. 38. 3369-3378 (1999)

[Publications] Miura, S., et al.: "Total Inhibition of High Shear Stress Induced Platelet Aggregation by Homodimeric von Willebrand Factor A1-loop Fragments"Br. J. Haematol.. 105. 1092-1100 (1999)

[Publications] Matsui, T., et al.: "ABO Blood Group Antigens on Human Plasma von Willebrand Factor after ABO-Mismatched Bone Marrow Transplantation"Blood. 94. 2895-2900 (1999)

[Publications] Matsumoto, M., et al.: "The cDNA Cloning of Human Placental Ecto-ATP Diphophohydrolases I and II"FEBS Lett.. 453. 335-340 (1999)

[Publications] Matsui, T., et al.: "Snake Venom Protease Affecting Hemostasis and Thrombosis (Minireview)"Biochim. Biophys. Acta. (in press). (2000)

[Publications] 藤村 吉博他: "Annual Review血液1999(高久、溝口、小宮山、坂田、金倉編)"中外医学社、東京、. 197-205 (1999)

千谷晃一藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (60179942)

[Publications] 藤村吉博他: "Annual Review血液1999(高久、溝口、小宮山、坂田、金倉編)"中外医学社、東京、. 197-205 (1999)