1999 Fiscal Year Annual Research Report
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09480202
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| Research Institution | The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
藤沢 淳子 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (60209038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗崎 知浩 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所・細胞生物学研究部門, 研究員 (90311422)
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| Keywords | メタロプロテアーゼ / ディスインテグリーン / 骨形成 / 筋形成 / 遺伝子ターゲッティング / ノックアウトマウス / ADAM |
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| Research Abstract |
私達が筋形成機構の研究のなかでクローニングした遺伝子群メルトリンα、β、γはADAMファミリーに属する膜型プロテアーゼである。発生過程において骨形成部位でも高い発現をしめすことから、本研究では、これらの分子の骨・筋形成における役割を探ってきた。
1)メルトリンα遺伝子のマウス個体における役割
メルトリンα遺伝子欠損マウスを作成し、解析を行った。現在,BALB/c,C3H/He,C57BL6の3系統に戻し交雑を行って解析を行っている。いずれの系統(n=8)でもホモ個体の40〜50%が出生前に胎内で死亡することが明らかになった。また、成体の筋肉ではメルトリンは発現していないが,筋破壊後の再生過程では,再生部位に一過的にメルトリンαの発現が誘導されることを見いだした。
2)メルトリンβ遺伝子の役割
まず、マウスメルトリンβ遺伝子を単離し、ES細胞を用いた遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。現在、heterozygoteが得られている。
一方、メルトリンβのメタロプロテアーゼドメインが細胞膜貫通型増殖因子の膜型から可溶化型への変換に関わっている事を見い出した。
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[Publications] Kurohara ,K., et. al.: "Chromosomal mapping of the meltrin β (ADAM19) gene, cloning and analysis of its regulatory region"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press).
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[Publications] Koike, H., et. al.: "Membrane-anchored metalloprotease MDC9 has an α-secretase activity responsible for processing the amyloid precursor protein"Biochem. J.. 343. 371-375 (1999)
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[Publications] Kurisaki, T., et. al.: "Spatially- and temporally-restricted expression of meltrin α (ADAM12) and β (ADAM19) in mouse embryo"Mech. Dev.. 73. 211-215 (1998)
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[Publications] Izumi, Y., et. al.: "metalloprotease-disintegrin, ADAM9/ADC9/meltrin-γ, and PKCδ are involved in TPA-induced ectodomain shedding of membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor"EMBO J.. 17. 7260-7272 (1998)
