1997 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経系の病変修復機構におけるサイトカインネットワークの役割
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09480216
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience |
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Principal Investigator |
松本 陽 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 副参事研究員 (90173921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川添 陽子 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 主事研究員 (60281705)
小島 崇 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 主事研究員 (30225429)
田沼 直之 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 研究員 (00281676)
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| Keywords | 中枢神経 / in situ RT-PCR / サイトカイン / 自己免疫性脳脊髄炎 / グリア細胞 |
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| Research Abstract |
主に自己免疫性脳脊髄炎や神経移植などの実験系を用いて、中枢神経系での病変形成と消退過程をTUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferaseーmediated dUTP-biotin or -digoxygenin nick end labeling)により検索し、いづれの系でも炎症の最盛期から回復期にかけて炎症細胞がアポトーシス陥ることによって病変が修復されることを認めた。
さらに、competitive PCR法により、炎症促進性、および炎症抑制性サイトカイン遺伝子を増幅して、各病期におけるサイトカインの種類と量を検索した。その結果、自己免疫性脳脊髄炎においてはその病型に関わらず、即ち急性単発性のものも慢性再発性のものも、TNF-α(tumor necrosis factor)が炎症形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。IFN-γ(gamma interferon)は疾病の再発に深く関与することが示唆された。一方、神経移植の拒絶過程ではこれらのサイトカインはあまり変化せず、perforinの産生が重要であると考えられた。このように、中枢神経の病変形成・修復過程においてはその成因によってとなるサイトカインによってコントロールされていることが示された。
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[Publications] T.Kohji et al.: "Interaction between apoptotic cells and reactive brain cells in the central nervous system of rats with autoimmune encephalomyelitis" J.Neuroimmunol.(in press). (1998)
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[Publications] G.Kim et al.: "CDR3 size spectratyping and sequencing of spectratype-derived T cell receptor of spinal cord T cells in autoimmune encephalomyelitis" J.Immunol.160. 509-513 (1998)
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[Publications] T.Kojima et al.: "Myosin-induced autoimmune polymyositis in the rats." J.Neurol.Sci.151. 141-147 (1997)
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[Publications] Matsumoto,Y.et al.: "Characterization of CD4-CD8- TCRab_+ T cells appearing in the subarachnoid space of rats with autoimmune encephalomyelitis." Eur.J.Immunol.26. 1328-1334 (1996)
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[Publications] Tanuma,N.et al.: "Pretreatment with T cell receptor peptide using conventional immunization protocol does not induce effective protection against autoimmune" Cell.Immunol.168. 85-90 (1996)
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[Publications] Shin,T.et al.: "The subarachnoid space as a site for precursor T cell proliferation and effector T cell selection in experimental autoimmune encephalomyelitis." J.Neuroimmunol.56. 171-177 (1995)
