1999 Fiscal Year Annual Research Report
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09480230
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
杉山 博之 九州大学, 大学院・理学研究科, 教授 (20124224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 明彦 九州大学, 大学院・理学研究科, 助手 (80294875)
水上 令子 九州大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (00239302)
伊藤 功 九州大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (20183741)
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| Keywords | 脳 / 神経細胞 / 遺伝子発見 / 電気生理学 / 分子生物学 / 神経可塑性 |
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| Research Abstract |
本研究の目標は、高等動物神経細胞の電気活動が、細胞の遺伝子発現等の代謝的な機能をどのように調節しているか、ということを解析することにある。この目的のため、vesl遺伝子に焦点を絞り、この遺伝子の発現調節の仕組みや機能を探索した。この遺伝子は、ラット海馬において電気生理学的な活動に依存して発現誘導される遺伝子として我々(及び米国)のグループが見出したもので、これまでの研究により、少なくとも3つの類縁遺伝子(vesl-1,2,3)よりなるファミリーをなしていること、電気活動に依存して発現誘導されるのはvesl-1の短型スプライス変異体vesl-1Sであり、その他の遺伝子産物はいずれも電気活動によって発現誘導されることはない、ということを明らかにして来た。
本年度は、この短型スプライス変異体vesl-1Sのより詳細な特徴付けを行い、次のような知見を得た。
(1)この短型スプライス変異体の発現量の調節には、生成過程の調節だけでなく分解過程の調節機構も少なくとも部分的には重要な関与がある。特にプロテアソームによる分解が重要である。
(2)この短型スプライス変異体は、平常時には神経細胞全体に広く分散して存在しているが、フォルボールエステルによる刺激を受けるとシナプス後膜部位に凝集して局在化してくる。この過程は、シナプスの強い電気活動に伴って起きる現象とよく似ており、電気活動による神経細胞内局在化機構を検討するモデル系と考えることが出来る。
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[Publications] Ito, I.: "Distribution and develoopment of NMDA receptor activities at hippocampal synapses examined using mice lacking the εl subuint gene"Neurosci.Res.. 30. 119-123 (1998)
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[Publications] Kasahara,J.: "Modulation of glutamate sensitivities by inhibitors of a protein kinase and a protein phoshatase in cultured rat Purkinje cells."Neurosci.Lett.. 247. 139-142 (1998)
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[Publications] Kato,A.: "Novel members of the Vesl/Homer family of PDZ proteins that bind metabotropic glutamtate receptors."J.Biol.Chem.. 273. 23969-23975 (1998)
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[Publications] Osaki,T.: "Horseshoe crab hemocyte-derived antimicrobial polypeptides, tachystains, with sequence similarity to spider neruotoxins."J.Biol.Chem.. 274. 26172-26178 (1999)
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[Publications] Ito, I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses."Neuropharmacology. (in press). (2000)
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[Publications] 水上令子: "メタボトロピック・グルタミン酸受容体"生体の科学. 49. 377-380 (1998)
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[Publications] 水上令子: "メタボトロピック受容体"ニューロサイエンス・イラストレイテッド. (in press). (2000)
