1997 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09554034
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
山本 嘉則 東北大学, 大学院理学研究科, 教授 (60029519)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 浩之 東北大学, 大学院理学研究科, 助手 (30274434)
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Keywords | 中性子捕捉療法 / ガドリニウム / DTPA / ホウ素キャリアー / カルボラン / MRイメージング |
Research Abstract |
ホウ素中性子捕捉療法に於いて、最もガン細胞内のホウ素濃度が高いときに中性子照射を行うことが治療効果を上げる鍵となるが、現在まで生体内でのホウ素分布を経時的に観測する方法はない。我々は、脳のMRイメージングに利用されているGd-DTPA(“マグネビスト"の名で上市)を^<10>Bキャリアーに導入した、ガドリニウム-ジメチレントリアミン五酢酸-カルボラン複合体を設計し、合成に成功した。このことにより今まで困難とされていた投与後の生体内における^<10>Bキャリアーの分布及び濃度をMRイメージングにより連続的に即時に測定できるようになる。本研究では、この新世代^<10>Bキャリアーであるガドリニウム-ジメチレントリアミン五酢酸-カルボラン複合体の動物実験を目指して大量合成をおこなった。そして、既に臨床応用されているMRI造影剤マグネビストとの生体内における挙動の相違について検討した。担ガンラットに合成した化合物を投与した後、5分から60分MRイメージングにより生体内における分布を追跡した結果、マグネビストは、半減期20分で代謝されるのに対し、合成した化合物は60分後もそのコントラスト効果が見られた。また化合物は、腫瘍内だけでなく、肝臓、腎臓、肺といった内臓部分にも多く蓄積することが分かった。
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[Publications] Y.Yamamoto: "A New Synthetic Method of All Carboxylate-free DTPA Derivatives and Its Application to the Synthesis of Gd-Carborane Complex." Advances in Neutron Capture Therapy,Eds.B.Larsson,et.al.436-439 (1997)
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[Publications] F.Girard: "Rat Tumor Imaging with B-10 Carborane Gadolinium Complex." Recent Advances in Biomedical Imaging,Ed.Y.Ishii et al.201-207 (1997)
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[Publications] F.Girard: "MR Imaging of Rat Tumor with 10B Carborane Gadolinium Complex." Advances in Neutron Capture Therapy,Eds.B.Larsson,et.al.271-275 (1997)
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[Publications] H.Nakamura: "TBAF Promoted Novel Reactions of ortho-Carboranes : Inter-and Intramolecular Addition to Aldehydes and Ketones,and Annulation via Enones and Enats." J.Am.Chem.Soc.120. 1167-1171 (1998)