1998 Fiscal Year Annual Research Report

動物におけるサイトカイン治療の臨床応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09556067
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	亘敏広東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (50220950)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩田晃財)日本生物科学研究所, 研究部, プロジェクトリーダー (70193745) 長谷川篤彦日本大学, 生物資源科学部, 教授 (90011923) 辻本元東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
Keywords	ネコ / サイトカイン / G-CSF / トロンボポエチン / ケモカイン / 猫免疫不全ウイルス / 化学療法 / 臨床応用
Research Abstract	獣医学領域においても、抗癌剤によって引き起こされる白血球減少症および血小板減少症が臨床上大きな問題となっている。そこで、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)およびトロンボボエチン(TPO)に関して、猫リコンビナントサイトカインを作成し、その臨床応用を検討した。猫G-CSFについては、CRFK細胞から作成したcDNAを鋳型としてPCRを行い、そのcDNAクローンを単離した。得られた猫G-CSF遺伝子をバキュロウイルスベクター系で発現させ、NFS-60細胞に加えたところ、明らかな生物活性が確認された。一方、猫TPOについては、血小板減少を示したネコ肝臓のmRNAから作成したcDNAを鋳型とし、PCRによって猫TPO cDNAクローンを単離した。猫TPO cDNAのアミノ酸配列はヒトや犬のTPOのそれらと高い相同性を示し、種間で保存されているモチーフをよく保存していた。得られた猫TPO cDNAを発現ベクターに組み込み、293T細胞にトランスフェクションした結果、上清中にUT-7/TPO細胞を増殖させるTPOの生理活性が認められた。現在、これらリコンビナント猫G-CSFおよび猫TPOの大量生産システムを作成し、猫生体における顆粒球および血小板産生効果を検討中である。一方、ヒトのHIVにおいて、ウイルスのco-receptorとして同定されているケモカインレセプターのリガンドであるCC-ケモカイン(MIP-1α,MIP-1β,RANTES)およびCXC-ケモカイン(SDF-1β)について、猫のそれぞれのcDNAクローンを得た。それらのうち、SDF-1βは猫のTリンパ球におけるFIVの増殖を濃度依存的に抑制することが明らかとなり、臨床応用を検討している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsushiro,H.et al: "Molecular cloning and functional expression of feline thrombopoietin." Vet.Immunol.Immunophathol.66. 225-236 (1998)
[Publications] Endo,Y.et al.: "Molecular cloning of CC-chemokine cDNAs." Vet.Immunol.Immunopathol.65. 113-123 (1998)
[Publications] Mortola,E.et al: "Effect of interleukin-12 and interleukin-10 on the virus replication and apoptosis in T-cells infected with feline immunodeficiency virus." J.Vet.Med.Sci.60. 1181-1185 (1998)
[Publications] Mortola,E.et al.: "Inhibition of apoptosis and virus replication in feline immunodeficiency virus-infected cells by N-acetylcysteine and ascorbic acid." J.Vet.Med.Sci.60. 1187-1193 (1998)
[Publications] Mizuno,T.et al: "Molecular cloning of feline Fas antigen and Fas ligand cDNAs." Vet.Immunol.Immunopathol.65. 161-172 (1998)
[Publications] Cho,K.W.et al: "Cloning and mapping of cat(Felis catus)immunoglobulin and T-cell receptor genes." Immunogenetics. 47. 226-233 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

動物におけるサイトカイン治療の臨床応用に関する研究

Principal Investigator

亘 敏広 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (50220950)

Research Products

[Publications] Matsushiro,H.et al: "Molecular cloning and functional expression of feline thrombopoietin." Vet.Immunol.Immunophathol.66. 225-236 (1998)

[Publications] Endo,Y.et al.: "Molecular cloning of CC-chemokine cDNAs." Vet.Immunol.Immunopathol.65. 113-123 (1998)

[Publications] Mortola,E.et al: "Effect of interleukin-12 and interleukin-10 on the virus replication and apoptosis in T-cells infected with feline immunodeficiency virus." J.Vet.Med.Sci.60. 1181-1185 (1998)

[Publications] Mortola,E.et al.: "Inhibition of apoptosis and virus replication in feline immunodeficiency virus-infected cells by N-acetylcysteine and ascorbic acid." J.Vet.Med.Sci.60. 1187-1193 (1998)

[Publications] Mizuno,T.et al: "Molecular cloning of feline Fas antigen and Fas ligand cDNAs." Vet.Immunol.Immunopathol.65. 161-172 (1998)

[Publications] Cho,K.W.et al: "Cloning and mapping of cat(Felis catus)immunoglobulin and T-cell receptor genes." Immunogenetics. 47. 226-233 (1998)

亘敏広東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (50220950)