1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09557010
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 智 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (50271896)
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| Keywords | 転写因子 / Tリンパ球 / C-Maf / 細胞分化 / 疾患感受性 / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
cMafは癌遺伝子として同定されたが,Tリンパ球の細胞系列の分化方向性決定に重要であることが示されている.そこで,Tリンパ球の分化をcMafを用いて操作することにより,疾患感受性を是正することが可能と考えられる.転写因子を利用した疾患感受性の是正という新しい治療法のモデルの開発を目的として,以下の研究を進行させている.
1.cMafをTリンパ球に過剰発現するトランスジェニックマウスの作成,現在複数のラインを作成し,免疫学的,血液学的,組織学的解析を行っている.
2.cMaf遺伝子の破壊実験,現在ES細胞で相同組み換えをおこしたクローンを分離し,胞胚期マウス胎児に移植して,キメラマウスを作成中である.
今度はこれらのマウスの作成と解析を行い,さらに,自己免疫疾患自然発症マウスにcMafを過剰に発現させてみることで,自己免疫疾患の改善が認められるかを検討する予定である.
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[Publications] Takahashi,S.: "Arrest in erythroid cell development by promoter-specific disruption of GATA-1 gene." J.Biol.Chem.272. 12611-12615 (1997)
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[Publications] Onodera,K.: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 4487-4492 (1997)
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[Publications] Furuyama,K.: "Pyridoxine refractory X-linked sideroblastic anemia caused by a point mutation in the erythroid 5-aminolevulinate synthase gene." Blood. 90. 822-830 (1997)
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[Publications] Itoh,K.: "An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant responsive elements." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 313-322 (1997)
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[Publications] Minegishi,N.: "Alternative promoters regulate transcription of the mouse GATA-2 gene." J.Biol.Chem.273. 3625-3634 (1997)
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[Publications] Harigae,H.: "Deficient heme and globin synthesis in ES cells lacking the erythroid-specific δ-aminolevulinate synthase gene." Blood. (印刷中). 000-000 (1998)
