2000 Fiscal Year Annual Research Report
がん間質特異抗体の開発とその臨床応用への基礎的研究
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09557018
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
吉田 利通 三重大学, 医学部, 教授 (80166959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
外山 宏 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90247643)
松村 要 三重大学, 医学部, 助教授 (70126994)
坂倉 照よ 三重大学, 名誉教授 (80073120)
吉田 恭子 (今中 恭子) 三重大学, 医学部, 講師 (00242967)
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| Keywords | テネイシンC / モノクローナル抗体 / 乳癌 / 間質 |
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| Research Abstract |
テネイシン-C(TN-C)にはいくつかのスプライシング・バリアントが存在し、癌間質に特異的に発現するものが知られている。本年度では癌間質に特異的であるフィブロネクチンtypeIII反復内のスプライシング部位(B-D)のリコンビナント蛋白を抗原として、モノクローナル抗体を作製し、ヒトおよびマウスのTN-Cを組織学的認識するものを2クローン選択した。それらのモノクローナル抗体はWestern blotting法においてヒトTN-Cのうち選択的スプライシング部位を含む高分子のもののみを認識することを確認した。また、乳癌間質から抽出した細胞外マトリックス蛋白のWestern blotting法で強く反応し、正常組織からの抽出では極めて少量であった。さらに、本モノクローナル抗体はヒト組織を用いた免疫組織化学染色において、乳癌組織を特異的に染色し、正常組織では腎髄質間質などの限られた部位のみを染色し、すべてのバリアントを認識するTN-C抗体とは染色性は明らかに異なっていた。また、本抗体はマウス乳癌組織を染色した。このため、FITCラベルしたモノクローナル抗体をマウス尾静脈に注射して生体内での集積を調べ、臨床応用への基礎的研究を行った。すべてのバリアントを認識するTN-C抗体は乳癌組織に高度の集積を認めたが、今回作製したものは集積は見られなかった。これらのことより、スプライシング部位B-Dに対するモノクローナル抗体は、癌組織診断をはじめとして幅広い応用が可能であることが示唆された。
なお、本モノクローナル抗体とハイブリドーマ細胞については、特許出願中である。
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[Publications] Tanaka M., et al.: "Clinikcal significance of tenascin-C expression in osteosar coma : Tenascin promotes distant metastasis of osteosar coma."Int.J.Mol.Med.. 5. 505-510 (2000)
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[Publications] Li TF.,Warris V.,: "Distribution of tenascin-X in different synovial samples and synobial membrane-like interface tissue from asepticl loosening of total hip replacement."Rhematol Int. 19. 177-183 (2000)
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[Publications] Noda N.,: "Expression of tenascin-C in stromal cells of the murine uterus during early pregnancy : Induction by interleukin-1 alpha.prostaglandin E2 and prostaglandin F2 alpha."Biol Reprod. 63. 1713-1720 (2000)
