HLA-A31拘束性ヒト胃癌拒絶抗原ペプチドワクチンの開発と臨床応用

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557019
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 羽室 淳爾 味の素基礎研究所, 所長 ; 高橋 秀史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40231394)
• Keywords: 癌抗原ペプチド / CTL / HLA-A31 / 免疫療法 / 胃癌

Research Abstract

1) ヒト胃癌HST-2よりHLA-A31拘束性の抗原ペプチド候補F4.2(YSWMDISCWI)を決定した。更にF4.2をコードするオリゴヌクレオチドプライマーを作製し、これをプローブとしてHST-2cDNAライブラリーよりF4.2をコードする遺伝子を得た。その結果、C98と命名されたクローンを得た。C98はCD8(+)キラーT細胞(CTL)TcHST-2を用いたTNF production assayで、明らかにTcHST-2をHLA-A3l拘束性に活性化した。C98はopen reading frameが537塩基からなる分子量21kDaの機能未知の蛋白質である。しかし、C98はF4.2のYSWMDIは確認されたが後半のSCWIはITICとなっていた。何故N末7番目よりITICにかわっているのかについて、2つの可能性が考えられた。ひとつはC98がF4.2親蛋白をコードする遺伝子とは全く別な遺伝子である可能性、もうひとつはF4.2が不完全なスプライシングより生じたintrogenic sequenceを含む可能性である。いずれかについてさらに研究を進めている。
2) F4.2を用いてHLA-A31(+)胃癌患者のうちリンパ球の培養が可能であったケースからCTLのin vitroでの誘導を行った。その結果、約1/3の患者からCTLの誘導がみられた。このことはF4.2を利用した抗原ペプチド療法がこれら胃癌患者で有効であることを示唆した。

Research Products

• [Publications] Sato,N., Okada,Y., Hirata,K., Kikuchi,K.et al.: "Natural antigenic peptides of gastric signet ring cell carcinomas. In “Recent Advances of Human Tumor Immunology and Immunotherapy Edts.K.Kikuchi and B.van den Eynde."" Gann Monogr.Jap.J.Cancer Res.in press.
• [Publications] Kikuchi,K.and Sato,N.: "Cell-mediated Immunity to autologous cancer.Rationale of immunotherapy of human cancer with CTL.Gann Monogr.Japa.J.Cancer Res., In “Recent Advances of Human Tumor. Immunology and Immunotherapy" Edts.K.Kikuchi and B.van den Eynde." Gann Monogr.Jap.J.Caner Res.in press.
• [Publications] Sato N.and Torigoe,T.: "The molecular chaperones in the cell cycle control. In : Stress of life from molecules to man.ed.: P.Csermely" Annals of New York Academy of Sciences. 851. 61-66 (1998)
• [Publications] Tsuruma,T., Yagihashi,A., Torigoe,T., Sato,N., Hirata,K et al.: "Interleukin-10 reduces natural killer sensitivity and downregulates MHC class I expressin on H-ras-transformed cells." Cell.Immunol.184. 121-128 (1998)
• [Publications] Hirai,I., Sato,N., Qi,W., Ohtani,S., Torigoe,T.and Kikuchi,K.: "Localization of pNT22 70kDa heat shock cognate-like protein in the plasma membrane." Cell Struct.Function.23. 153-158 (1998)
• [Publications] Akazawa,T., Torigoe,T., Nagasawa,S., Tamura,Y., Sato,N.et al: "A novel negative regular Cho-1 molecule is involved in the cytotoxicity by human natural killer cells nut not in cytotoxicity T lymphocytes." Microbiol.Immunol.in press.
• [Publications] 佐藤弘益、佐藤昇志、高橋延昭、菊池浩吉: "Annual Review免疫1998.中外医学社" 癌拒絶抗原ペプチドによる治療, 10 (1998)
• [Publications] 平井到、佐藤昇志: "生体反応の分子情報学 中外医学社" 熱ショック蛋白 上出利光、小林邦彦編(印刷中),