細胞接着因子及びそのリガンド類似物質による抗ウイルス剤の開発

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557027
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 伊藤 康彦 三重大学, 医学部, 教授 (00022872)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉仲 由之 大塚製薬株式会社, 微生物研究所, 部長 (30024657) ; 駒田 洋 鈴鹿医療技術大学, 一般教養部, 助教授 (10144247) ; 西尾 真智子 三重大学, 医学部, 助手 (70156040) ; 河野 光雄 三重大学, 医学部, 講師 (00234097) ; 鶴留 雅人 三重大学, 医学部, 助教授 (50159042)
• Keywords: HIV / パラミクソウイルス / FRP-1 / CD98 / protein kinase

Research Abstract

9種類の抗ヒトFRP-1抗体を作製し、これらの抗体のウイルス(paramyxovirus,HIV)に対する細胞融合制御活性を解析した。ウイルスによる多核巨細胞を刺激する抗体とその作用を抑制しうる抗体が存在することが明らかになっる。又破骨細胞形成にも抑制的な抗体と促進的な抗体があることが分かり、その分子基盤を解析した。抗FRP-1抗体による多核巨細胞形成の細胞内情報伝達の機構を解明した。HIV-env蛋白発現細胞に抗FRP-1抗体を処理しすることにより、多核巨細胞が誘導される系、即ちHIV媒介性細胞融合の系ではprotein tyrosine kinaseが関与し、p130の蛋白が新たにリン酸化されることが分かった。抗FRP-1抗体によるHIVによる多核巨細胞に対するpositiveなsignalsとnegativeなsignalsの細胞内情報伝達における共通経路と独自経路を明らかにした。血液単球に抗FRP-1抗体を作用させると、c-srcが特異的に誘導されてくることが明らかになり、この現象の分子機構を解明した。FRP-1・heavy chain遺伝子をノックアウトしたES細胞を樹立したので、これを用いてFRP-1・eavy chainノックアウトマウスを作製する予定である。FRP-1のlight chainのクローニングに成功した。FRP-1系を中心に新たな抗ウイルス物質の候補が幾つか見い出された。これらの物質は、従来の抗ウイルス物質の作用機序とは全く異なる機序が期待されるので、今後は実用化にむけて研究を進めて行く予定である。

Research Products

• [Publications] Shigeomi Higuchi: "Induction of human osteoclast-like cells by treatment of blood monocytes with anti-fusion regulatory protein-1/CD98 monoclonal antibodies." Journal of Bone and Mineral Research. Vol.13. 44-49 (1998)
• [Publications] Masato Tsurudome: "Identification of regions on the fusion protein of human parainfluenza type 2 virus which are required for haemagglutinin-neuraminidase proteins to promote cell fusion." Journal of General Virology. Vol.79. 279-289 (1998)
• [Publications] Hideki Tsumura: "Mouse alloantigen Ly10 is identical to murine fusion regulatory protein-1(mFRP-1)/4F2/CD98: Aberrant expression of mFRP-1/Ly10 allotypes in cells derived from CDF1 mice." Cellular Immunology. Vol.184. 153-160 (1998)
• [Publications] Masato Tsurudome: "Primary structure of the light chain of FRP-1/CD98/4F2 predicts a protein with multiple transmembrane domains that is almost identical to the amino acid transporter E16." Journal of Immunology. Vol.162(in press). in the press (1999)
• [Publications] Murphy,Y.: "A functional antigenomic promoter for the paramyxovirus simian virus 5 requires proper spacing between an essential internal segment and the 3' terminus" J.Virology. Vol.72. 10-19 (1998)
• [Publications] Hideki Tsumura: "Isolation and Characterization of Monoclonal Antibodies Directed Against Murine FRP-1/CD98/4F2 Heavy Chain:" Immunology and Cell Biology.