1997 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるアレルギーと感染症の治療の試み

Research Project

Project/Area Number	09557031
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	審良静男兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50192919) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60111043) 善本知広兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60241171)
Keywords	IL-18 / 抗アレルギー作用 / Th1細胞 / IFNγ / 宿主免疫増強作用
Research Abstract	IL-18は発見当初、IFNγ誘導因子(IGIF)と呼ばれた。その後、多彩な生物活性を持つことが明らかになり、インターロイキン18と呼ばれるに至った。平成9年度は、IL-18の抗アレルギー作用と宿主免疫増強作用を研究した。 (1)抗アレルギー作用:IL-18にはTh1あるいはTh2細胞の分化を誘導する能力はない。IL-18はIL-12の補助因子としてTh1細胞からのIFNγの産生を誘導するが、Th2細胞には全く作用しないことを証明した。その理由を検討したところ、IL-12はIL-18Rを誘導するが、IL-4はそのうような作用はないことが明らかとなった(投稿中)。我々は抗CD40抗体とIL-4で刺激されたB細胞にIL-12とIL-18を加えて培養すると、B細胞はIFNγを産生し、IL-4で誘導されるIgEとIgG1産生が抑制されることを示した(PNAS,1997)。更に、in vitroでIL-12とIL-18で刺激されたT細胞とB細胞のどちらか一方、あるいは両方を移入すると、移入された細胞数依存的にin vivoにおけるIgE産生が抑制された(投稿準備中)。線虫を感染させたマウスでは大量のIgEが産生されるが、このようなマウスにIL-12とIL-18を投与すると、IgE産生は完全に抑制される(PNAS,1997)。そのメカニズムを検討したところ、IL-12を投与するとT細胞、B細胞ともにIL-18Rを発現するようになり、更にこれらの細胞にIL-18が作用してIFNγの産生が誘導され、このIFNγの作用でIL-4依存性のIgE産生が抑制されることが明らかになった(投稿準備中)。 (2)宿主免疫増強作用:IL-18はIFNγの上流に位置するので感染に対して防御的な役割を演じることが予想された。Leishmania majorを感染させたBALB/cマウスに少量のIL-12とIL-18を投与すると強いLeishmania major感染阻止効果が認められた。また、ネズミマラリアの強毒株Plasmodium berghei感染に対しても著しい生存率上昇効果が認められた。更にリステリア感染に対しても同様、有効であった(投稿準備中)。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Gu,Y.: "Activation of Interferon-γ inducing factor mediated by Interleukin-1β converting enzyme." Science. 275. 206-209 (1997)
[Publications] Yoshimoto,T.: "Interleukin-18 (IL-18) together with IL-12 inhibits IgE production by induction of IFNγ production from activated B cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 3948-3953 (1997)
[Publications] Tsutsui,H.: "IL-18 accounts for both TNF-α-and Fas Ligand-mediated hepatotoxic pathways in endotoxin-induced liver injury in mice." J.Immunol.159. 3961-3967 (1997)
[Publications] Matsui,K.: "Propionibacterium acnes treatment diminishes CD4^+NK1.1^+ T cells but induces Type 1 T cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18." J.Immunol.159. 97-106 (1997)
[Publications] Ahn,H.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor (IL-18) in enhanced production of IFN-γ." J.Immunol.159. 2125-2131 (1997)
[Publications] Tomura,M.: "Diffential capacities of CD4^+,CD8^+ and CD4^-CD8^- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] Tomura,M.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] Takeda,K.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.(in press). (1998)
[Publications] Yoshimoto,T.: "LPS-stimulated SJL macrophages produce IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD3^<int>IL-2Rβ^+T cells." J.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] 中西憲司: "サイトカインと免疫応答,イラスト医学&サイエンスシリーズ免疫のしくみと疾患(平野俊夫編)" 羊土社, 8 (1997)
[Publications] 善本知広: "IL-4,サイトカイン2版(笠倉新平編)" 日本医学館, 14 (1997)
[Publications] 柏村信一郎: "抗体産生とサイトカイン,サイトカイン2版(笠倉新平編)" 日本医学館, 12 (1997)
[Publications] 岡村春樹: "IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-(今西二郎編,岸田綱太郎総監修)" (株)ライフ・サイエンス(印刷中), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるアレルギーと感染症の治療の試み

Principal Investigator

中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

Research Products

[Publications] Gu,Y.: "Activation of Interferon-γ inducing factor mediated by Interleukin-1β converting enzyme." Science. 275. 206-209 (1997)

[Publications] Yoshimoto,T.: "Interleukin-18 (IL-18) together with IL-12 inhibits IgE production by induction of IFNγ production from activated B cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 3948-3953 (1997)

[Publications] Tsutsui,H.: "IL-18 accounts for both TNF-α-and Fas Ligand-mediated hepatotoxic pathways in endotoxin-induced liver injury in mice." J.Immunol.159. 3961-3967 (1997)

[Publications] Matsui,K.: "Propionibacterium acnes treatment diminishes CD4^+NK1.1^+ T cells but induces Type 1 T cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18." J.Immunol.159. 97-106 (1997)

[Publications] Ahn,H.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor (IL-18) in enhanced production of IFN-γ." J.Immunol.159. 2125-2131 (1997)

[Publications] Tomura,M.: "Diffential capacities of CD4^+,CD8^+ and CD4^-CD8^- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] Tomura,M.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] Takeda,K.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.(in press). (1998)

[Publications] Yoshimoto,T.: "LPS-stimulated SJL macrophages produce IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD3^<int>IL-2Rβ^+T cells." J.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] 中西憲司: "サイトカインと免疫応答,イラスト医学&サイエンスシリーズ 免疫のしくみと疾患(平野俊夫 編)" 羊土社, 8 (1997)

[Publications] 善本知広: "IL-4,サイトカイン2版(笠倉新平 編)" 日本医学館, 14 (1997)

[Publications] 柏村信一郎: "抗体産生とサイトカイン,サイトカイン2版(笠倉新平 編)" 日本医学館, 12 (1997)

[Publications] 岡村春樹: "IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-(今西二郎 編,岸田綱太郎 総監修)" (株)ライフ・サイエンス(印刷中), (1998)

中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

[Publications] 中西憲司: "サイトカインと免疫応答,イラスト医学&サイエンスシリーズ免疫のしくみと疾患(平野俊夫編)" 羊土社, 8 (1997)

[Publications] 善本知広: "IL-4,サイトカイン2版(笠倉新平編)" 日本医学館, 14 (1997)

[Publications] 柏村信一郎: "抗体産生とサイトカイン,サイトカイン2版(笠倉新平編)" 日本医学館, 12 (1997)

[Publications] 岡村春樹: "IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-(今西二郎編,岸田綱太郎総監修)" (株)ライフ・サイエンス(印刷中), (1998)