1998 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるアレルギーと感染症の治療の試み

Research Project

Project/Area Number	09557031
Research Institution	Hyogo College of Medicine
Principal Investigator	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	審良静男兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50192919) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60111043) 善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
Keywords	IL-18 / IL-18R / 抗アレルギー作用 / Th1細胞 / IFNγ / 宿主免疫増強作用 / L.major
Research Abstract	IL-18は多彩な生物活性を持つ。平成10年度は、IL-18の抗アレルギー作用と宿主免疫増強作用を研究した。 (1) 抗アレルギー作用:マウスに線虫を感染させると大量のIgEが産生されるが、我々はマウスにIL-12とIL-18を投与すると、IgE産生が完全に抑制されることを報告した(PNAS,1997)。今回そのメカニズムをin vitro並びにin vivoの系で検討した。in vitroの系でIL-12で刺激されたT細胞上には高親和性と低親和性のIL-18Rが発現しているが、IL-4で刺激されたT細胞上には発現していないことが明らかとなった(J.Immunol,1998)。in vivoの系でIL-12はT細胞とB細胞上に高親和性のIL-18Rを発現し、同時に投与したIL-18がこれらの細胞に作用してIFHγの産生が誘導され、このIFNγの作用でIL-4依存性のIgE産生が抑制されることが明らかになった(投稿準備中)。更に、先天的に、IgE産生能が低下しているSJLマウスを用いて、その原因を解析したところ、このマウスではマクロファージからIL-12とIL-18が過剰に産生されていることが明らかとなった(J.Immunol,1998)。 (2) 宿主免疫増強作用: IL-12とIL-18はIFW上流に位量するので感染に対して防御的な役割を演じることが予想された。そこで、Leishmania major(L.major)を感染させたBAL/cマウスに少量のIL-12とIL-18を投与した。(L.major)特異的Th1細胞が誘導され、この細胞が産生するIFNγの作用でL.major感染は防御された。ところが、L。majorを感染させたIFN-γ遺伝子欠損マウスにIL-12とIL・18を投与しても感染が抑制されないことから、IL-12とIL-18の作用はIFN-の作用を介することが明らかとなった。。次にL.major抵抗性マウスに抗IL-18抗体を投与すると、抵抗性が減弱し、またIL-18遺伝子欠損マウスがL.major感染に対し抵抗性が低いことから、IL-18が感染防御に重要であることが明らかとなった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-12 up-regulates IL-18R expression on T cells,Thl cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)
[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "LPS-stimulated SJL macrophages produce IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD-3^<int>IL-2R β^+T cells." J.Immunol.161. 1483-1492 (1998)
[Publications] Adachi,O.et al.: "Tageted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1-and IL-118-mediated function." Immunity.9. 143-150 (1998)
[Publications] Takeda,K.et al.: "Defective NK cell activity and Th1 respones in IL-18-deficient mice." Immunity.8. 383-390 (1998)
[Publications] Tomura,M.et al.: "Diffential capacities of CD4^+ CD8^+and CD4^- CD8^-T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.160. 3759-3765 (1998)
[Publications] Tomura,M.et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3 cells." J.Immunol.160. 4738-4746 (1998)
[Publications] Okamura,H.et al.: "Adv.Immunol." Interleukin-18(IL-18):a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity., 32 (1998)
[Publications] 善本知広,他: "Annu.Rev.免疫 1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるアレルギーと感染症の治療の試み

Principal Investigator

中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

Research Products

[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-12 up-regulates IL-18R expression on T cells,Thl cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)

[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "LPS-stimulated SJL macrophages produce IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD-3^<int>IL-2R β^+T cells." J.Immunol.161. 1483-1492 (1998)

[Publications] Adachi,O.et al.: "Tageted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1-and IL-118-mediated function." Immunity.9. 143-150 (1998)

[Publications] Takeda,K.et al.: "Defective NK cell activity and Th1 respones in IL-18-deficient mice." Immunity.8. 383-390 (1998)

[Publications] Tomura,M.et al.: "Diffential capacities of CD4^+ CD8^+and CD4^- CD8^-T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.160. 3759-3765 (1998)

[Publications] Tomura,M.et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3 cells." J.Immunol.160. 4738-4746 (1998)

[Publications] Okamura,H.et al.: "Adv.Immunol." Interleukin-18(IL-18):a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity., 32 (1998)

[Publications] 善本知広,他: "Annu.Rev.免疫 1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村 康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)

中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

[Publications] 善本知広,他: "Annu.Rev.免疫 1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)