1997 Fiscal Year Annual Research Report
グルココルチコイドによる遺伝子発現調節機構解明と新規抗炎症薬・免疫抑制薬の創成
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09557044
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
田中 廣壽 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪上 亨宏 千寿製薬創薬研究所, グループマネージャー
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| Keywords | 転写因子 / 内分泌学 / 免疫学 / 分子生物学 / 薬理学 / 炎症 |
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| Research Abstract |
本研究所はグルココルチコイド受容体(以下、グ受容体)を介した情報伝達経路の分子生物学的理解をさらに深め、新規抗炎症薬・免疫抑制薬創成の基盤となる、グ受容体以降の情報伝達系を多様にかつ選択的に調節する薬理学的方法を確立することを目的とする。
平成9年度は、
1)化合物ライブラリーから目的薬剤の候補を効果的経済的にスクリーニングするためのシステムを構築した。
北米大陸沿岸に生息するオワンクラゲ由来のgreen fluorescent proteinを用いてグ受容体を生細胞内で連続的に可視化することに成功した。定量的解析も可能であり、今後、新規化合物のスクリーニングに多大なる貢献をすることが予想される。
2)グ受容体とAP-1、NF-кBをはじめとした他の転写因子の相互作用におけるリガンドの役割の解明に進歩が見られた。
Dexamethasone,cortivazol,cortisolを比較検討した結果、グ受容体を核にとどめる作用が強いほど抗AP-1活性が強いことが判明した。現在、グ受容体の核局在の分子機構を追及中である。
3)グ受容体のレドックス制御機構の解明とその過程を修飾する新規化合物を同定した。千寿製薬と共同で、vitamin C とvitamin Eのリン酸ジエステル化合物が抗酸化活性を有し、グ受容体依存性の遺伝子発現を酸化条件化でも回復させることを発見した。
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[Publications] Fuminori,Hirano: "Functional interference between Spl and NF-кB through the same DNA binding site." Mol.Cell.Biol.(印刷中). (1998)
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[Publications] Masaki,Hiramoto: "Nuclear-targeted suppression of NF-kB activity by the novel quinone derivative E3330" J.Immunol.(印刷中). (1998)
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[Publications] Kensaku,Okamoto: "Restoration of the glucocorticoid receptor function by the phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-K1 via a redox-dependent mechanism." Biochem.Pharmacol.(印刷中). (1998)
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[Publications] Isao,Makino: "From a choletic to an immunomodulator" J.Gastroenterol.Hepatol.(印刷中). (1998)
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[Publications] Shin-ichi,Hayashi: "Functional susceptibility of estrogen receptor by redox change with reference to a role of thioredoxin as amediator." Nucleic Acid Res.25(20). 4035-4040 (1997)
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[Publications] Takako Tani-Kawakami: "Effect of la-hydroxy vitamin D3 on serum levels of thyroid hormones in patients with untreated Graves'disease." Metabolism. 46(10). 1184-1188 (1997)
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[Publications] Hirotoshi,Tanaka: "Molecular Pharmacology of Glucocorticoids" Kyushu Univ.Press(印刷中),
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[Publications] Hirotoshi,Tanaka: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Applications" Marcel Dekker Inc.,(印刷中),
