1998 Fiscal Year Annual Research Report

グルココルチコイドによる遺伝子発現調節機構解明と新規抗炎症薬・免疫抑制薬の創成

Research Project

Project/Area Number	09557044
Research Institution	ASAHIKAWA MEDICAL COLLEGE
Principal Investigator	田中廣壽旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	阪上享宏千寿製薬創薬研究所, グループマネージャー
Keywords	核内受容体 / 転写因子 / 分子生物学
Research Abstract	グルココルチコイド受容体(以下グ受容体)を介した情報伝達経路の分子生物学的理解を深め、グ受容体以降の情報伝達系を多様にかつ選択的に調節する薬理学的方法を確立することを目的とした。 [1] 化合物ライブラリーからの一次スクリーニング系の確立生細胞を用いてgreen fluorescent proteinで標識したグ受容体の核移行を検出するシステムを構築した。かかるシステムは他の転写因子の機能解析にも応用可能であることを証明した。 [2] グ受容体とAP-1との相互作用に対するリガンドの役割の解明グ受容体を活性化するウルソデオキシコール酸がグ受容体依存性に転写因子AP-1応答性遺伝子発現を抑制することを明らかにした。 [3] グ受容体のレドックス制御機構の解明と酸化還元活性を有する新規化合物の作用の解析グ受容体のリガンド結合・核移行、そして標的遺伝子の転写調節活性のレドックス制御の分子機構を明確したとともに、新規抗酸化剤EPC-K1によるグ受容体制御法を開発し、抗炎症療法の改良に貢献しつつある。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kensaku Okamoto: "Redox regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor." J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)
[Publications] Yuichi Makino: "Direct association with thioredoxin allows redox regulation of the glucocorticoid receptor function." J.Biol.Chem.274・5. 3182-3188 (1999)
[Publications] Pekka J.Kallio: "Signal transduction in hypoxic cells : inducible nuclear translocation and recruitment of the CBP/p300 coactivator by the hypoxia-inducible factor-1α." EMBO J.17・22. 6573-6586 (1998)
[Publications] Fuminori Hirano: "Functional interference between Sp1 and NF-κB through the same DNA binding site." Mol.Cell.Biol.18. 1266-1274 (1998)
[Publications] Fuminori Hirano: "Alternative splice variants of IκBβ establish differential NF-κB signal responsiveness in human cells." Mol.Cell.Biol.18. 2596-2607 (1998)
[Publications] Masaki Hiramoto: "Nuclear-targeted suppression of NF-κB activity by the novel quinone derivative E3330" J.Immunol.160. 810-819 (1998)
[Publications] Kensaku Okamoto: "Restoration of the glucocorticoid receptor function by the phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-K1 via a redox-dependent mechanism." Biochem.Pharmacol.56・1. 79-86 (1998)
[Publications] Fuminori Hirano: "Inhibition of NF-κB-dependent transcription of human immunodeficiency virus 1 promoter by a phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-K1." Immunopharmacol.39・1. 31-38 (1998)
[Publications] 田中廣壽: "特集 : 核内レセプター研究の最前線「グルココルチコイドレセプターの機能」" 医学のあゆみ. 186・10. 689-693 (1998)
[Publications] 田中廣壽: "エタノールと肝細胞におけるATL-derived factor/Thioredoxin遺伝子発現" BIO Clinica. 13・11. 929-931 (1998)
[Publications] 田中廣壽: "グルココルチコイドレセプターの細胞内局在" 神経研究の進歩. 42・4. 558-565 (1998)
[Publications] 田中廣壽: "転写因子NF-κBによる遺伝子発現機構の解明と抗NF-κB薬開発に関する研究" 臨床薬理の進歩'98. (別刷). 119-121 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

グルココルチコイドによる遺伝子発現調節機構解明と新規抗炎症薬・免疫抑制薬の創成

Principal Investigator

田中 廣壽 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)

Research Products

[Publications] Kensaku Okamoto: "Redox regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor." J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)

[Publications] Yuichi Makino: "Direct association with thioredoxin allows redox regulation of the glucocorticoid receptor function." J.Biol.Chem.274・5. 3182-3188 (1999)

[Publications] Pekka J.Kallio: "Signal transduction in hypoxic cells : inducible nuclear translocation and recruitment of the CBP/p300 coactivator by the hypoxia-inducible factor-1α." EMBO J.17・22. 6573-6586 (1998)

[Publications] Fuminori Hirano: "Functional interference between Sp1 and NF-κB through the same DNA binding site." Mol.Cell.Biol.18. 1266-1274 (1998)

[Publications] Fuminori Hirano: "Alternative splice variants of IκBβ establish differential NF-κB signal responsiveness in human cells." Mol.Cell.Biol.18. 2596-2607 (1998)

[Publications] Masaki Hiramoto: "Nuclear-targeted suppression of NF-κB activity by the novel quinone derivative E3330" J.Immunol.160. 810-819 (1998)

[Publications] Kensaku Okamoto: "Restoration of the glucocorticoid receptor function by the phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-K1 via a redox-dependent mechanism." Biochem.Pharmacol.56・1. 79-86 (1998)

[Publications] Fuminori Hirano: "Inhibition of NF-κB-dependent transcription of human immunodeficiency virus 1 promoter by a phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-K1." Immunopharmacol.39・1. 31-38 (1998)

[Publications] 田中廣壽: "特集 : 核内レセプター研究の最前線「グルココルチコイドレセプターの機能」" 医学のあゆみ. 186・10. 689-693 (1998)

[Publications] 田中廣壽: "エタノールと肝細胞におけるATL-derived factor/Thioredoxin遺伝子発現" BIO Clinica. 13・11. 929-931 (1998)

[Publications] 田中廣壽: "グルココルチコイドレセプターの細胞内局在" 神経研究の進歩. 42・4. 558-565 (1998)

[Publications] 田中廣壽: "転写因子NF-κBによる遺伝子発現機構の解明と抗NF-κB薬開発に関する研究" 臨床薬理の進歩'98. (別刷). 119-121 (1998)

田中廣壽旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)