1998 Fiscal Year Annual Research Report

癌患者に新しく見い出された高TGF-β血症の意義とその分子機構の解明-soluble form TGF-β レセプターの作製と抗TGF-β療法への応用-

Research Project

Project/Area Number	09557052
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	河田純男大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木曽真一大阪大学, 医学部附属病院, 医員福田和人大阪大学, 医学部附属病院, 医員田村信司大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
Keywords	TGF-β / 高TGF-β血症 / TGF-βレセプター / 抗TGF-β療法
Research Abstract	私どもはこれまで、ヒト肝細胞癌や大腸癌組織においてTGF-βが過剰に発現していること、およびそれらの患者では高TGF-β血症が存在することを明らかにしてきた。さらに、その高TGF-β血症が患者の腫瘍免疫を低下させたり、腫瘍血管の増生に係わることを報告してきた。このように、高TGF-β血症が癌患者の病態を修飾して患者の予後に影響することが考えられる。そこで、私どもは70例の肝細胞癌患者のTGF-β血中濃度を測定し、その予後を検討した。70例をTGF-β濃度により高TGF-β群(8.7 ng/ml以上)と低TGF-β群(8.7 ng/ml)の2群に分けた。その結果、高TGF-β群において有意に生存期間の短縮を認めた。また、腫瘍病期ごとの層別解析においても、各病期で高TGF-β群において生存期間の短縮が認められた。Cox proportional-hazar regression analysisによる解析でも血中TGF-β濃度は予後に関する有意の危険因子であることを明らかにした。また、高TGF-β血症を治療するための可溶化TCf-F-βレセプターを作製し、ヒト肝癌細胞を移植したヌード・マウスに投与して、抗腫瘍効果を検討中である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation f activated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)
[Publications] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transforming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)
[Publications] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)
[Publications] Y.Imai,S.Kawata,et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)
[Publications] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)
[Publications] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)
[Publications] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)
[Publications] 田村信司,河田純男: "がんの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育,進展" 医学書院, 329 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

癌患者に新しく見い出された高TGF-β血症の意義とその分子機構の解明-soluble form TGF-β レセプターの作製と抗TGF-β療法への応用-

Principal Investigator

河田 純男 大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)

Research Products

[Publications] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation f activated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)

[Publications] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transforming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)

[Publications] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)

[Publications] Y.Imai,S.Kawata,et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)

[Publications] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)

[Publications] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)

[Publications] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)

[Publications] 田村信司,河田純男: "がんの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育,進展" 医学書院, 329 (1998)

河田純男大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)