多発性硬化症のTCR-CDR3ワクチンの開発に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557058
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 山村 隆 国立精神・神経センター, 疾病研究第6部, 室長 (90231670)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 慶吉 国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第6部, 室長 (40117148) ; 田平 武 国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第6部, 部長 (80112332)
• Keywords: TCRワクチン / 多発性硬化症 / 神経免疫 / CDR3領域 / 抗イディオタイプ・ネットワーク

Research Abstract

脳炎惹起性T細胞クローン4b.14a抗原受容体(TCR)アルファ鎖のCDR3領域に相当するペプチドは、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を含む各種自己免疫疾患を増悪させる(Yamamura T et al.J.Neurosci.Res.45:706-713,1996)。おそらくTCR特異的調節性T細胞に影響を与えた結果、疾患の増悪がみられたものと思われるが、まだ推測の段階にとどまっている。TCR CDR3ペプチドに特異的なT細胞レパトアを同定し、その抗原認識機構を明らかにし、さらに改変ペプチドによる疾患制御法の確立、霊長類における疾病抑制の確認が本研究の目的である。初年度は、以下の検討を終えた。1)CDR3ペプチドのアラニン置換アナログの合成を終了した。2)SJL-JマウスよりCDR3ペプチド特異的なT cell hybridoma約40株を樹立し、その大部分がCDR3ペプチドを認識してTh1およびTh2サイトカインを産生することを見いだした。3)国立感染症研究所筑波霊長類実験センターの協力を得て、カニクイザルのEAEの誘導を開始した。4)カニクイザルのTCRレパトアを明らかにするために、SSCP法を導入して確立した。現在T cell hybridomaはさらにクローニングを行い、クローンのレベルでその性状を確認するところである。今後、マウスではペプチド・アナログとT cell hybridomaを使って、CDR3ペプチドのTCR結合部位を決定し、カニクイザルではCDR3ペプチドがEAEの増悪効果を持つかどうかを検証する。次年度の発展に向けて準備が進んでいる。

Research Products

• [Publications] Ben-ning Zhang: "Regulation of experimental autoimmune encephalanyelitis by natural killer (NK)cells" Journal of Experimental Medicine. 186. 1677-1687 (1997)
• [Publications] 山村 隆: "実験的自己免疫性脳脊髄炎" 最新医学. 52. 1917-1922 (1997)
• [Publications] 山村 隆: "自己免疫性神経疾患の抗原ペプチド療法" 臨床免疫. 29. 1213-1218 (1997)
• [Publications] 山村 隆: "T細胞ワクチネーションの作用機構" 臨床免疫. 29. 1379-1385 (1997)
• [Publications] 山村 隆: "T細胞と自己免疫病" Mebio. 15. 56-61 (1998)