肝細胞増殖因子の循環疾患における役割;-その病態生理学的意義と治療への応用-

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557060
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 森下 竜一 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40291439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松本 邦夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90201780) ; 守口 篤 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10273666) ; 檜垣 実男 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70189744) ; 泰地 睦夫 住友製薬株式会社, 総合研究所, 主任研究員
• Keywords: HGF / 閉塞性動脈硬化症 / 心筋梗塞 / ビュルガー病 / 高血圧 / 遺伝子治療 / 血管新生

Research Abstract

肝細胞増殖因子(HGF)が多様な生物活性を示すことを報告してきたが、我々は本年度は、1)虚血による局所HGF産生低下と閉塞性動脈硬化症発症への関与;2)閉塞性動脈硬化症や心筋梗塞に対してHGFによる血管新生が有用な治療であること;3)HGFの抗線維化作用の分子機構と治療への応用、などを明らかにした。これらの結果は、現在心筋梗塞や閉塞性動脈硬化症などの難治性循環器疾患の有効な治療が乏しいことを考えると、サイトカインテラピーとしてのHGFの利用は重要である。
これらの結果を基に、閉塞性動脈硬化症及びビュルガー病に対するヒトHGF遺伝子を用いた血管新生による遺伝子治療の臨床研究を、大阪大学ヒト遺伝子治療臨床研究審査委員会に申請した。本臨床計画は、既に同委員会において承認され、現在文部・厚生両省において審議中である。
また、高血圧患者や閉塞性動脈硬化症患者では血中HGF濃度が増加しており、高血圧や糖尿病の合併症の簡便な指標として血清HGF濃度測定が有用であることも明らかにした。事実、高血圧合併症を改善する降圧薬による血清HGF濃度低下を明らかにし、合併症治療のマーカーとして有用であることも報告した。血清HGF濃度測定は動脈硬化病変の診断に使用できると考えられ、更に詳細な検討を行っている。

Research Products

• [Publications] Ueki T,Kaneda Y,Tsutsui H.Nakanishi K. Sawa Y.Morishita R,Matsumoto K,Nakamura T.Takahashi H. Okamoto E., Fujimoto J.: "Curative gene therapy of liver cirrhosis by hepatocyte growth factor in rats"Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)
• [Publications] Morishita R. Nakamura S. Hayashi S. Taniyama Y. Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K,Nakamura T.,Higaki J, Ogihara T.: "Therapeutic angiogenesis indeced by human recombinant hepatocyte growth factor in rabbit hind limb ischemia model as"cytokino supplement therapy""Hypertension. 33. 1379-1384 (1999)
• [Publications] Matsumoto K, Morishita R, Moriguchi A, Tomita N, Yo Y, Nishii T, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Prevention of renal damage by angiotensin II blockade, accompanied by increased renal hepatocyte growth factor in experimental hypertensive rats"Hypertension. 34. 279-284 (1999)
• [Publications] Hayashi S, Morishita R, Nakamura S, Yamamoto K, Moriguchi A, Nagano T, Taizi M, Noguchi H, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Potential role of hepatocyte growth factor, a novel angiogenic growth factor, in peripheral arterial decade: down-regulation of HGF in response to hypoxia in vascular cells"Circulation. 100. II301-II308 (1999)
• [Publications] Taniyama Y, Morishita R,Nakagami H,Moriguchi A,Sakonjo H,Kim S,Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J,Ogihara T.: "Potential contribution of a novel anti-fibrotic factor, hepatocyte growth factor, to prevention of myocardial fibrosis by angiotension II blockade in cardiomyopathic hamster"Circulation. (in press).
• [Publications] Morishita R, Moriguchi A, Higaki J, Ogihara T.: "Hepatocyte growth factor as potential index of severity of hypertension"Hypertension Research. 22. 161-167 (1999)