1999 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子工学による新しい治療用アイソトープ標識ヒト型モノクローナル抗体の開発
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09557067
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 秀俊 栄研化学株式会社, 免疫センター, 研究員
阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031)
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| Keywords | モノクローナル抗体 / 遺伝子工学 / 癌治療 / A33抗原 / イットリウム-90 / 放射性ヨード / CD20抗原 / レニウム-186 |
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| Research Abstract |
アイソトープ(RI)標識モノクローナル抗体が、免疫反応により病巣に特異的に集積することを利用して、抗体は癌、炎症、心筋梗塞、血栓などの画像診断のみならず癌、エイズや移植に伴った急性拒絶反応などの治療にも応用されようとしている。そこで本研究では悪性リンパ腫をモデルとして、遺伝子工学により副作用の少ない治療用RI標識ヒト型モノクローナル抗体を開発することを目的として研究を行った。
Bリンパ球細胞表面抗原CD20と反応するマウス由来のモノクローナル抗体を用いて、本学倫理委員会の許可を得て、悪性リンパ腫患者における^<131>I標識抗CD20抗体の腫瘍集積性、安全性を検討した。
さらに胃癌、大腸癌に対するモノクローナル抗体A33をヒト型化。^<131>I標識抗A33ヒト型抗体を胃癌患者に投与し、その安全性、腫瘍集積性を確認した。細胞障害性の強いアイソトープであるレニウム-186(^<186>Re)、イットリウム-90(^<90>Y)の抗体、キレート剤などへの標識方法の研究を行い、その成果を研究会、学会誌に報告した。
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[Publications] Naoyuki Watanabe: "CaNa2EDTA for improvement of radioimmunodetection and radioimmunotherapy with ^<111>In and ^<90>Y-DTPA -anti-CEA Mabs in nude mice bearing human colorectal cancer"J Nucl Med. 41. 337-344 (2000)
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[Publications] Hideki Sato: "Prediction of functional recovery after revascularization in coronaryy artery disease using ^<18>F-FDG and ^<123> I-BMIPP SPECT"CHEST. 117. 65-72 (2000)
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[Publications] Tsuneo Saga: "Radioimmunotherapy for liver micrometastases in mice:Pharmacokinetics,dose estimation,and long-term effect"Jpn.J.Cancer Res.. 90. 342-348 (1999)
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[Publications] Sale Alyafei: "Biodistribution studies of the ^<186>Re complex of 3-amino-1-hydroxypropylidence-1,1-bisphosphonic acid in mice"Nuclear Medicine Communications. 20. 551-557 (1999)
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[Publications] Yoriko Ota: "Antitumor effect of monoclonal antibody-carboplatin conjugates in nude mice bearing human ovarian cancer cells"Int J Clin Onecol. 4. 236-240 (1999)
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[Publications] Tomio Inoue: "^<18>F-α-methyl tyrosine PET studies in patients with brain tumors"J Nucl Med. 40. 399-405 (1999)
