1998 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン遺伝子の動脈硬化巣細胞への移入により病巣を修飾する手法の確立
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09557074
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
齋藤 康 千葉大学, 医学部, 教授 (50101358)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
春野 明弘 大鵬薬品工業(株), 創薬センター生体防御研究所, 研究員
高橋 和男 千葉大学, 医学部, 医員
武城 英明 千葉大学, 医学部, 助手 (80291300)
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| Keywords | サイトカイン / 受容体 / 遺伝子導入 / 平滑筋細胞 |
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| Research Abstract |
本研究は、サイトカインあるいはその受容体を細胞内に遺伝子導入することにより、動脈硬化巣の修飾の可能性とその機序を明らかにすることを目的としており、すでにアデノウィルスベクターを用いてin vivoでのCNP遺伝子の発現を行ない、バルーンカテーテル傷害後の内膜肥厚を著明に抑制することを明らかにした。
本年度は、すでに私共が明らかにしている糖尿病モデル動物におけるバルーンカテーテル傷害後の内膜肥厚促進の分子メカニズムについて検討し、血管平滑筋細胞におけるファイブロネクチンを介したPDGF-β受容体の過剰発現によることを明らかにした。さらに、この分子メカニズムに対して遺伝子導入することにより、内膜肥厚を制御する可能性について以下の検討を行なった。
1. 糖尿病におけるファイブロネクチンの産生亢進はTGF-βの作用によることを明らかにした。
2. 糖尿病ではTGF-β受容体TypeIIの過剰発現が生じていることを明らかにした。
3. 1,2の結果より、TGF-β受容体TypeIの細胞内領域をtruncationした受容体を遺伝子導入することにより血管平滑筋細胞に発現させ、TGF-βの情報伝達を阻害した。
4. 遺伝子導入された平滑筋細胞には免疫組織学的解析によりTGF-β受容体の発現が認められた。さらに、ファイブロネクチンの産生、PDGF-β受容体の発現は両者とも著明に抑制された。
5. TGF-β受容体TypeIの変異受容体による内膜肥厚の修飾について病理組織学的に検討し、バルーンカテーテル傷害後の内膜肥厚を著明に抑制することを明らかにした。
以上の今年度の成果は当初の目的を十分に達成しており、動脈硬化巣に対する新たな治療法の確立の可能性も示唆するものであった。来年度は、臨床的に重要なプラークの破綻や安定化についても検討していく予定である。
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Research Products
(1 results)
