1998 Fiscal Year Annual Research Report
罹患同胞対法を中心とした日本人とした主要NIDDM遺伝子のマッピングと同定
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09557078
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
門脇 孝 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30185889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江藤 一弘 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
安田 和基 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
戸辺 一之 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30251242)
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| Keywords | Common NIDDM / 全ゲノムマッピング / 罹患同胞対 / 候補遺伝子アプローチ / インスリン分泌低下 / アミリン |
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| Research Abstract |
Common NIDDM遺伝子全ゲノムマッピング:これまで東京大学糖尿病・代謝内科及び朝日生命糖尿病研究所においてNIDDM罹患同胞対250組を集積した。罹患同胞対の構成は、同胞人数が2人が153家系、3人が25家系、4人が2家系、5人が1家系の計181家系、250組である。250組全てについて同胞2人のDNAを集積した。また、全員について、詳細な臨床情報を収集した。これらの対象につき、全ゲノム上に約20cMおきに配置したマイクロサテライトマーカーを用い、全ゲノムレベルでの遺伝子マッピングを行っている。また、他のいくつかの民族でcommonNIDDMとの関連が認められる染色体20番長腕及び短腕の座位についても、検討をすすめている。候補遺伝子アプローチ:本研究では、日本人NIDDMの特徴であるインスリン分泌低下の候補遺伝子について検討した。アミリンはNIDDM患者の膵ラ氏島に蓄積し、インスリン分泌低下へ関与する可能性が示唆されている。実際、アミロイド形成能が亢進することが報告されたアミリンのコドン20のSer→Gly変異はNIDDM200名中3名に認められ、健常対照には認められず、一部の日本人NIDDM症例でインスリン分泌低下に関与している可能性がある。また膵β細胞、肝臓における転写囚子HNF-1βの遺伝子異常について全蛋白コード配列、エクソン・イントロン接合部の配列をNIDDM20名で検討し、頻度の高い多型を同定し、現在NIDDMとの関連を検討している。
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[Publications] Takahashi,Y.,et al.: "Two aberrant splicings caused by mutations in the insulin receptor-gene in caltured lymphocytes from a patient with Rabson-Mendenhall's syndrome" J.Clin.Invest.101. 588-594 (1998)
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[Publications] Abe,H.,et al.: "Hypertension,hypertriglyceridemia,and impaired endothelium-dependent vascular relaxation in mice lacking insulin receptor substrate-1" J.Clin.Invest.101. 1784-1788 (1998)
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[Publications] Sakura,H.,et al.: "Glucose modulation of KATP currents in wide-type,homozygous and heterozygous glucokinase knock-out mice" Diabetologia. 41. 654-659 (1998)
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[Publications] Hayakawa,T.,et al.: "Ethidium bromide-induced inhibition of mitochondrial gene transeription suppresses glucose-stimulated insulin release in the mouse pancreatie b-cell line bHC9" J.Biol.Chem.273. 20300-20307 (1998)
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[Publications] Mori,Y.,et al.: "Effect of a Pro12Ala variant of the human peroxisome proliferator activated receptor g2 gene on adiposity,fat distribution and insulin sensitivity in Japanese men." Biochem.Biophys Res.Commun.251. 195-198 (1998)
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[Publications] Terauchi,Y.,et al: "Increased insulin sensitivity and hypoglycemia in mice lacking p85a subunit of phosphoinositide 3-kinase" Nature Genetics. 21. 230-235 (1999)
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[Publications] Eto,K.,et al.: "Role of NADH Shuttle system in glucose-induced activation of mitochondrial metabolism and insulin secretion" Science. 283. 981-985 (1999)
