細胞周期抑制因子の遺伝子導入による増殖性糸球体腎炎の遺伝子治療の試み

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557090
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 寺田 典生 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (30251531)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻田 代史雄 三共株式会社, 第一生物研究所, 所長
• Keywords: 腎炎 / メザンギウム細胞 / 細胞周期 / アデノウイルス / サイクリン

Research Abstract

平成l0年度研究実績
1) 培養メザンギウム細胞におけるcyclin,CDK等の細胞周期関連の遺伝子および蛋白の発現と調節についての検討。メザンギウム細胞の細胞周期、細胞増殖のメカニズムの解明を、特にG1-S期へのcheck pointに働くp21、p16等のCDK inhibitorおよびcyclin-cdk complexの遺伝子および蛋白発現、酵素活性測定について検討を行いアメリカ腎臓学会雑誌に発表した(Journal of American Society of Nephrology8;51-60,1997)。
2) メザンギウム細胞の細胞周期および、増殖の調節をより詳細に検討するため、RB,p16,p21の特定の遺伝子をアデノウイルス等を用いての導入し、メザンギウム細胞の増殖の調節を検討した。われわれはPDGFやEndothelinによるメザンギウム細胞の増殖にはcyclin D1の誘導が必要であり、またp16,p21の強制発現によりザンギウム細胞の増殖は有意に抑制されること、およびこれらの細胞周期調整にはRb蛋白の燐酸化がきわめて重要であることを示した(Kidney International 53:76-83,1998)。これらの方法により従来不明であったメザンギウム細胞の細胞周期および、増殖の調節のkey factor(s)を絞り込みを検討しつつある。

Research Products

• [Publications] Y.Terada et al: "Overexpression of cell cycle inhibitors(p16INK4 and p21cip1)and cyclin D1 using adenovirus regulates proliferation of rat mesangial cells." Journal of American Society of Nephrology. 8. 51-60 (1997)
• [Publications] Y.Terada et al: "Cyclin D1,p16,and Rb regulate mitogenic signaling of endothelin in rat mesangial cells" Kidney International. 53. 76-83 (1998)
• [Publications] Y.Terada et al: "Lovastatin Inhibits Mesangial Cell Proliferation via p27^<Kip1>" Journal of American Society of Nephrology. 9. 2235-2243 (1998)