1997 Fiscal Year Annual Research Report

本態性高血圧症におけるエンドセリン変換酵素の役割と治療薬の開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09557091
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	冨田公夫熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	曽我部啓三藤沢薬品工業(株)探索研究所, 主任研究員野々口博史熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (30218341) 岩岡大輔熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (30184857)
Keywords	本態性高血圧 / SHR / エンドセリン / エンドセリン変換酵素 / 尿細管 / Na代謝
Research Abstract	本態性高血圧は家族内発症の強い疾患であり、遺伝子異常について多方面より検討されている。本症における腎の役割は重要であり、腎血流量や糸球体濾過量の減少が知られているがその機序についてはまだ明らかではない。種々の高血圧において血漿中のエンドセリン濃度の高値が報告されているが軽度でありその意義はまだはっきりしない。エンドセリンは本来、血管内皮、糸球体、集合尿細管で産生される局所ホルモンであり、血中濃度は微量でその測定は必ずしも活性の指標とはなり得ない。組織における局所エンドセリン濃度が重要であり、不活性の基質から活性型のエンドセリンに変えるエンドセリン変換酵素がエンドセリン産生量を規定するうえで重要な役割をしていると考えられる。最近になりエンドセリン変換酵素がクローニングされ分子生物学的検討が可能になった。本態性高血圧症の動物モデルであるSHRにおいて糸球体、尿細管におけるエンドセリン変換酵素たんぱく、およびエンドセリン変換酵素mRNAについて検討した。4週のSHRでは糸球体のエンドセリン変換酵素mRNAは変化がなかったが、近位尿細管、ヘンレループ、髄質内層集合尿細管のエンドセリン変換酵素mRNAが上昇していた。12週においては糸球体のエンドセリン変換酵素mRNAおよび近位尿細管、ヘンレループのエンドセリン変換酵素mRNAが上昇していた。これらより高血圧発症前より尿細管でのエンドセリン変換酵素活性上昇していることがわかり、尿細管からのNa再吸収亢進が高血圧発症に関与している可能性が示された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S. Naomi,: "Endothelin-1 inhibits endothelin converting enzyme-1 expression in cultured rat pulmonary endothelial cells." Circulation. 97. 234-236 (1998)
[Publications] Y. Kitamoto,: "Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an essential molecule for mouse kidney development : glomerulogenesis and nephro ons for cell injury."
[Publications] Kitamura. K.,: "Inhibition of nitric oxide synthase activity and nitric oxide-dependent calcium influx inrenalepithelial cells by cyclic adenosine monophosphate : implications for cell injury." J. Am. Soc. Nephrol.8. 558-568 (1997)
[Publications] Disashi Tumba,: "Endothelin converting enzyme-1 gene expression in the kidney of spontanously hypertensive rats." Hypertension. 30. 1591-1597 (1997)
[Publications] H. Nonoguchi,: "Low-protein diet and progression of chronic renal failure." Lancet. 350. 146- (1997)
[Publications] Jun Koike,: "Quasi-steadiness approximationfor the two-compartment solute kinetic model." Kidney Int.52. 821-831 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

本態性高血圧症におけるエンドセリン変換酵素の役割と治療薬の開発に関する研究

Principal Investigator

冨田 公夫 熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)

Research Products

[Publications] S. Naomi,: "Endothelin-1 inhibits endothelin converting enzyme-1 expression in cultured rat pulmonary endothelial cells." Circulation. 97. 234-236 (1998)

[Publications] Y. Kitamoto,: "Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an essential molecule for mouse kidney development : glomerulogenesis and nephro ons for cell injury."

[Publications] Kitamura. K.,: "Inhibition of nitric oxide synthase activity and nitric oxide-dependent calcium influx inrenalepithelial cells by cyclic adenosine monophosphate : implications for cell injury." J. Am. Soc. Nephrol.8. 558-568 (1997)

[Publications] Disashi Tumba,: "Endothelin converting enzyme-1 gene expression in the kidney of spontanously hypertensive rats." Hypertension. 30. 1591-1597 (1997)

[Publications] H. Nonoguchi,: "Low-protein diet and progression of chronic renal failure." Lancet. 350. 146- (1997)

[Publications] Jun Koike,: "Quasi-steadiness approximationfor the two-compartment solute kinetic model." Kidney Int.52. 821-831 (1997)

冨田公夫熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)