1998 Fiscal Year Annual Research Report
眼科領域における血管新生の分子メカニズムの解明と治療法開発システムの確立
| Project/Area Number |
09557136
|
|---|
| Research Institution | University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
山下 英俊 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90158163)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 義和 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20292922)
永原 幸 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50262134)
相原 一 東京大学, 医学部・附属病院, 助手
|
|---|
| Keywords | 増殖糖尿病網膜症 / VEGF / 新生血管 / 血管内皮細胞 / TGF-β / IL-6 / アクチビンA / 遺伝子導入 |
|---|
| Research Abstract |
病態の把握とサイトカイン、増殖因子の関わりを臨床例から得た眼内液中濃度と網膜症病態との関連を検計した。VEGFは糖尿病網膜症では血管新生のみられる活動性増殖網膜症において前房水(470pg/ml)、硝子体液(1327pg/ml)ともにVEGF濃度の有意な上昇がみられ(非擬尿病患者眼ではそれぞれ,90pg/ml,71.5pg/ml)、臨床的には血液眼柵機能破綻、糖尿病罹病期間との関連がみられた。 PIGFは硝子体液では虚血性網膜症眼で平均457.7pg/ml、増殖網膜症で408.8pg/mlであり、網膜虚血との関連が示された。VEGFとPIGFの硝子体濃度には強い相間がみもれた(r=0.53,P=0.019)増殖糖尿病網膜症眼では有意に上昇していたが,VEGFとIL-6には相関がなかった。TGF-βスーパーファミリー(TGF-β、アクチビンA)はともに糖尿病、非糖尿病患者眼で検出された。血管新生制御及びin vivo実験系での血管新生制御とサイトカイン、増殖因子の役割を検討した。VEGFはin vitro、in vivo系ともに血管新生を促進した。TGF-βは培養血管内皮細胞の機能を抑制するがin vivo系では血管新生が促進された。生体眼内での作用は複雑である。アクチビンAはin vitro,in vivo系ともに抑制作用を示し、生体内では血管新生抑制的に作用することが示唆された。アクチビンAを血管新生抑制剤として使う可能性を考えた。血管内皮細胞の増殖抑制の感受性がアクチビンAhaTGF-βより低いが、II型受容体遺伝子を血管内皮細胞に遺伝子導入したところアクチビンAに対する感受性を10倍上昇させた。今回の結果より網膜症にみられる血管新生の病態でVEGFは中心的な作用を示していることTGF-βスーパーファミリー、IL-6は血管新生を主に間接的に制御している可能性が考えられた。
|
-
[Publications] Tanaka Y.et al: "Vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy." Lancet. 349. 1520 (1997)
-
[Publications] Yamashita H.et al: "Growth/differentiation factor-5 induces angiogenesis in vivo." Exp Cell Res. 235. 218-226 (1997)
-
[Publications] 山下 英俊: "トランスフォーミング増殖因子ベータ(TGF-β)スーパーファミリーの眼組織における作用。" 日本眼科学会雑誌. 101. 927-947 (1997)
-
[Publications] Usui T.et al: "Molecular mechanism of extracellular matrix production by transforming growth factor-β in corneal endothelial cells." Invest Ophthalmol Vis Sci. 39. 1981-1989 (1998)
-
[Publications] Mita T.et al.: "Effects of transforming growth factor-β on corneal epithelial and stromal cell-function in rat wound healing model." Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 236. 834-843 (1998)
-
[Publications] Obata H.et al.: "Expression of transforming growth factor-β superfamily receptors in rat eye." Acta Ophthalmol. (印刷中).
-
[Publications] Ideta R.et al.: "Roles of cytokines in diabetic retinopathy.(印刷中)" Arch Ophthalmol.
-
[Publications] Yamashita H.et al.: "Inhibin,Activin and Follistatin(分担)" Springer-Verlag,New York, 333 (1997)
