1998 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシスとIL-1産生抑制を引き起こすアクチビンを用いた歯周炎予防法の開発
| Project/Area Number |
09557155
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
|---|
Principal Investigator |
西原 達次 国立感染症研究所, 口腔科学部, 室長 (80192251)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江藤 譲 味の素株式会社, 中央研究所, 主席研究官
岡橋 暢夫 国立感染症研究所, 口腔科学部, 主任研究官 (40150180)
杉野 弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)
|
|---|
| Keywords | アクチビン / アポトーシス / インターロイキン-1 / インターロイキン-1レセプターアンタゴニスト / 細胞周期の停止 / 歯周炎 |
|---|
| Research Abstract |
我々は、TGF-βスーパーファミリーに属するアクチビンがマウスB細胞ハイプリドーマのGl期での細胞周期の停止とアポトーシスを誘導することを見い出し、その発現機構を解析してきた。昨年の研究で、アクチビンに対して感受性の高いB細胞ハイブリドーマHS-72細胞にアクチビンI型受容体であるIA(ActRIA)およびIB(ActRIB)の発現ベクターを導入した細胞株を作製してその影響を調べたところ、HS-72細胞におけるアクチビンの増殖抑制とアポトーシスの情報はActRIBを介して伝達されることが示された。そこで、本年度は、TGF-βスーパーファミリーの細胞内情報伝達因子として注目されているSmadを中心に研究を進めた。HS-72細胞をアクチビンで刺激することにより、抑制型SmadであるSmad7のmRNAの発現の亢進が認められた。次に、Smad7の遺伝子をHS-72細胞に導入して、アポトーシスと細胞周期の誘導におよぼす影響について調べた。Smad7を強発現したHS-72細胞では、アクチビンによるアポトーシスおよび細胞周期の停止が完全に抑制された。さらに、細胞周期の停止の際に引き起こされる細胞内タンパクであるRbおよびp21^<CIP1/WAF1>の変動が著しく阻害された。このことから、アクチビンにより誘導されるSmad7は負のフィードバック機構を介してアクチビンによる作用を制御していることが明らかとなった。以上の結果から、アクチビンが受容体に結合した後に、アクチビンI型受容体から細胞内へ伝達された情報は、Smadファミリータンパクを介して核まで情報が伝達されている可能性が強く示唆された。本研究で明らかとなったアクチビンによる細胞増殖抑制とIL-1産生抑制の機構に関する知見を踏まえて、歯周病予防法の開発と治療への応用を目指していくつもりである。
|
-
[Publications] Ishisaki,A.et al.: "Smad7 is an activin-inducible inhibitor of activin-induced growth arrest and apoptosis in mouse B cells" J. Biol. Chem.273. 24293-24296 (1998)
-
[Publications] Hashimoto,O.et al.: "The role of activin type I receptors in activinA-induced growth arrest and apoptosis in mouse B cell hybridoma cells" Cell Signal.10. 743-749 (1998)
-
[Publications] Takiguchi,T.et al.: "Recombinant human bone morphogenetic protein-2 stimulates osteoblast differentiation and suppresses matrix metalloproteinase-1 production in human bone cells isolated from mandibulae" J. Periodont. Res.33. 476-485 (1998)
-
[Publications] Koseki,T.et al.: "Correlation between Bcl-X expression and B cell hybridoma apoptosis induced by activin A" Cell Signal.10. 517-521 (1998)
-
[Publications] Ohguchi,M.et al.: "Activin A regulates the production of mature interleukin-1β and interleukin-1 reseptor antagonist in human monocytic cells" J. Interferon Cytokine Res.18. 491-498 (1998)
-
[Publications] Akifusa,S.et al.: "Increase in Bcl-2 level promoted by CD40 ligation correlates with inhibition of B cell apoptosis induced by vacuolar type H^f-inhibitor" Exp. Cell Res.238. 82-89 (1998)
