抗癌剤とアポトーシス誘導因子併用による口腔癌治療のための基礎的検討

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557171
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 南雲 正男 昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 講師 (70233939) ; 岩瀬 正泰 昭和大学, 歯学部, 講師 (50193743)
• Keywords: CDDP / 5-Fu / SNP / アポトーシス / ICAM-1 / Fas / Fas L / 可溶性Fas / IFN-γ

Research Abstract

主として舌癌由来細胞株(NA細胞)を用い、抗癌剤(CDDP,5-Fu)、IFN-γ、NO供与体であるSNP(sodium nitroprusside)処理によるアポトーシスの誘導を検討するとともに、c-myc,c-mybなどのprotooncogene,ICAM-1などの接着分子、Fas/Fas ligandおよび可溶性Fasの発現誘導に対する影響を検討し、以下の結果が得られた。
1SNPでNA細胞を処理すると、アポトーシスが誘導され、それとともにc-myc,c-mybmRNAの発現の抑制が認められた。
2CDDP,5-FuによってもNA細胞にアポトーシスが誘導されたが、両者を併用しても相乗効果あるいは相加効果はみられなかった。
3CDDP,5-FuでNA細胞を処理すると、ICAM-1の発現が増強され、両者を併用すると相乗効果がみられた。また、NA細胞とTリンパ球の付着が増強された。
NA細胞をIFN-γおよびFas抗体(CH11)で処理すると、アポトーシスが誘導された。その際、膜結合型Fasには変化がなかったが、培養液中の可溶性Fasの減少がみられた。
5HL-60細胞をIFN-γあるいはTNF-αで処理すると、FasおよびFas ligandの発現が増強された。それに対しbcl-2の発現は、蛋白およびmRNAレベルともに抑制された。
以上の結果から、CDDP,5-Fuなどの抗癌剤、NO供与体であるSNPでアポトーシスが誘導され、アポトーシスの誘導はIFN-γやTNF-αによって増強されることが判明した。

Research Products

• [Publications] Sumitani K, et al: "Cytofoxic effect of Sodium nitroprusside on concer cells : Inuoluement of apotosis and suppresion of C-MYC and C-MYB proto-oncogene expression" Anticoncer Research. 17(2). 865-872 (1997)
• [Publications] 滝沢邦生,他: "cisplacin,5-fluorouracil併用による癌細胞の細胞接着分子発現誘導とT細胞の抗腫瘍効果誘導" Proceeding of the Japanese Concer Association. 375-375 (1997)
• [Publications] Takizawa K, et al.: "Synergislic induction of the expression of cell odhesion moleales by cisplatin and 5-fluorouracil in & human cancer cell line." Proceeding of 13th international Conference on Oral and Moillofacial Surgery. (1997)
• [Publications] Takizawa K, et al.: "Induclion of Soluble Fas release from cancer cells by ihtirferon-γ." Molewlar Biology of the Cell. 8. 248-248 (1997)
• [Publications] Ohashi M, et al.: "Upregulation of Fas/Fas ligand expression by IFN-γ or TNF-2 on HL-60 cells" Molocular Biology of the Cell. 8. 249-249 (1997)