1998 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌剤とアポトーシス誘導因子併用による口腔癌治療のための基礎的検討
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09557171
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
南雲 正男 昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 講師 (70233939)
岩瀬 正泰 昭和大学, 歯学部, 講師 (50193743)
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| Keywords | CDDP / 5-FU / NO供与体 / アポトーシス / ICAM-1 / カスペース / Fas / FasL / TNF-α |
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| Research Abstract |
主として舌癌由来細胞株(NA細胞)を用い、抗癌剤(CDDP,5-Fu)、IFN-γ、NO供与体であるSNP,SNAP,NOCなどの処理によるアポトーシスの誘導を検討するとともに、c-myc,c-mybなどのprotooncogene,ICAM-1などの接着分子、Fas/Fas ligandおよび可溶性Fasの発現誘導に対する影響を検討し、以下の結果が得られた。
1 NO供与体でNA細胞を処理すると、アポトーシスが誘導され、それとともにc-myc,c-myb mRNAの発現の抑制が認められた。
2 CDDP,5-FuによってもNA細胞にアポトーシスが誘導され、その誘導機構にFLICE(caspase-8)が関与することが推測された。ただし、両抗癌剤の相乗効果は見られなかった。
3 CDDP,5-FuでNA細胞を処理すると、ICAM-1の発現が増強され、両者を併用すると相乗効果がみられた。その際、5-Fuで先に処理した方が相乗効果は高かった。
4 NA細胞をIFN-γおよびFas抗体(CH11)で処理すると、アポトーシスが誘導された。その際、膜結合型Fasには変化がなかったが、培養液中の可溶性Fasの減少がみられた。
5 HL-60細胞をIFN-γあるいはTNF-αで処理すると、FasおよびFas ligandの発現が増強された。それに対しbcl-2の発現は、蛋白およびmRNAレベルともに抑制された。
以上の結果から、CDDP,5-Fuなどの抗癌剤、NO供与体でアポトーシスが誘導され、アポトーシスの誘導はIFN-γやTNF-αによって増強されることが判明した。現在、抗癌剤とNO供与体あるいはサイトカインとの併用効果を検討中である。
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[Publications] 滝沢邦生 他: "Cisplatin,5-fluorouracil併用による癌細胞の細胞接着因子発現誘導とT細胞の抗腫瘍効果誘導" Proceeding of the Japanese cancer Association (56th Ammual Muting). 88(Sup). 375-375 (1997)
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[Publications] Takizawa K,et al: "Induction of socuble Fosrelease from cancercells by interferox-r" Molecular Biology of the Call.8. 248-248 (1997)
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[Publications] Ohashi M.et al: "Upregulation of Fos/Fasligand expression by IFN-γ_<61> TNF-α on HL-60 cells" Molecular Biology of the Cell.8. 249-249 (1997)
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[Publications] 岩瀬正泰 他: "口腔癌における5-Fu,白金化合物併用化学療法の副作用の検討" 日本口腔外科学会雑誌. 43(12). 912-914 (1997)
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[Publications] Iwase M.et al: "Clinical trial of recombinant Granulocyte colony-stimulating factor for chcmotherapy-induced neutropenia inpatient with oral cancer." J Oral Maxillofac Suig. 55. 836-840 (1997)
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[Publications] Takizawa K.et al: "Synergistic induction of ICAM-1 expression by cisplantin and 5-fluorouracil in a cancer cell line via a NF-κBindependent pathway" British Journal of Cancer. in press. (1998)
