1999 Fiscal Year Annual Research Report
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09558084
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
深水 昭吉 筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (60199172)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅谷 健 田辺製薬株式会社, 医薬拓新研究所, 研究員
堀口 尚 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 助手 (30238795)
中島 利博 筑波大学, 応用生物化学系, 講師 (90260752)
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| Keywords | 妊娠 / 高血圧 / アンジオテンシノーゲン / アンジオテンシンII / 酵母遺伝学 / 受容体 / トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
妊娠に伴い、ホルモンや体液バランスは非妊時に比べ大きく変動する。ヒトでは、妊娠に伴う母体の内的環境の劇的な変化にも巧みに順応し、致命的な障害を受けずに妊娠・分娩を行うことができるよう恒常性維持機構が備わっている。ところが、妊娠という負荷に母体が対応できず、適応不全が原因となって発生すると考えられる"妊娠中毒症"は、現在も尚、周産期死亡や母体死亡の主要原因の一つとなっている。妊娠時における高血圧、タンパク尿や浮腫を伴う、最も重篤な場合には痙攣発作を伴う本症発症の分子機構は不明である。それは、発症の分子メカニズムが把握されていないだけでなく、本症候群を総括的または側面的に理解するための遺伝的背景が明確なモデル動物が存在しないのが一因である。そこで本研究の目的は、妊娠高血圧の新しいモデル動物の開発を目指し、以下の3点に焦点を絞ることとした。
(1)妊娠高血圧症におけるAII受容体シグナル伝達系の役割の解明:AII受容体を介するシグナル伝達系の病態発生への関連性を、以下のようにATla遺伝子欠損マウスを用い発生工学的に解析した:ATlaヘテロ欠損/ヒトレニンまたはヒトアンジオテンシンーゲン遺伝子ヘテロ導入マウスを作製したので、これらをさらに交配させることによってATlaホモ欠損/ヒトレニンまたはヒトアンジオテンシンーゲン遺伝子ホモ導入マウスを作製中して、これらにヒトレニン遺伝子またはヒトアンジオテンシノーゲン遺伝子導入マウスとを交配させた。
(2)妊娠高血圧の発症時における臓器障害発生の解明:妊娠中の短期間に発生する心肥大を含む臓器疾患の情報伝達系に関連する分子を同定・解析した。
細胞内ドメインのC-末端領域を用い1×10^8のスクリーニングをした結果、候補遺伝子をクローン化することができた。その結果、低分子量Gタンパク質であるRab5ファミリーがクローニングされた。
(3)妊娠高血圧マウスの病態発生の解析:妊娠のどの時期から、心肥大やタンパク尿を含む腎臓疾患が発生するかを病理学・生理学的に明らかにした。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Fukamizu,A: "Angiotensin II plays a pathogenic rore in immune-medicated renal injury in mine"J.Clin.Invest... 103. 627-635 (1999)
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[Publications] Fukamizu,A: "Vascular Remodeling in Hypertensive Transgenic Mice"Exp.Anim.. 48. 203-208 (1999)
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[Publications] Fukamizu,A: "Male Sterillity in Transgenic Mice Expressing Activin β A Subunit Gene in Testis"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 259. 699-705 (1999)
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[Publications] Fukamizu,A: "Induction of hydoroxyapatite resorptive activity in bone marrow cell populations resistant to bafilomycin Al by a factor with restricted expression to bone and brain, neurochondrim"Biochem.Biophys.Acta. 1450. 92-98 (1999)
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[Publications] Fukamizu,A: "Angiotensinogen Gene-Activating Elements Regulate Blood Pressure in the Brain"Circ.Res.. 85. 257-263 (1999)
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[Publications] Fukamizu,A: "Molecuiar Characterization of me soderm-restricted basic helix-loop-helix protein,POD-1/Capsulin"Int.J.Md.Med.. 5. 27-31 (1999)
