2000 Fiscal Year Annual Research Report
トポイソメラーゼの特定機能領域阻害による細胞増殖、核構造への影響と新阻害剤の開発
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09558095
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
菊池 韶彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (40283428)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 真人 三菱化学生命科学研究所, 主任研究員
紅 朋浩 名古屋大学, 医学部, 助手 (00222513)
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| Keywords | DNAトポイソメラーゼ / モノクロン抗体 / エピトープ / 細胞周期 / シグナル配列 / 核内局在化 / 診断と治療 / 真菌 |
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| Research Abstract |
1.モノクロン抗体のエピトープマッピングに関してはトポIIβのQ領域について詳細に決定した。
2.この領域にある核移行シグナルについては、アスペルギルス・テレウスを例に取り、アラニン・スキャンニングを行い必須なアミノ酸残基を同定した。
3.ヒトやマウスのトポIIβのQ領域には、核移行シグナルに加えて、核小体移行シグナルの存在が示唆されているが、これは核小体ではなくその近傍にみられる新規な領域であることを確認した。
4.上記の領域に移行するためのシグナルを同定したところ、類似した配列を持つものが見つかり、シャペロンとして知られるNPI46の他、多くはRNAに結合する機能を備えていた。
5.カンジダ、アスペルギルス、ペニシリウムなど酵母、糸状菌類のDNAトポイソメラーゼの遺伝子の塩基配列を決定し、PCRによる迅速診断法を開発した。
6.この研究に使ってきた抗トポII抗体については共同研究者とともに三菱化学を通じて、特許の申請がなされ、同時に研究用試薬として販売されることになった。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Y.OKADA,Y.ITO,A.KIKUCHI,Y.NIMURA,S.YOSHIDA and M.SUZUKI: "Assignment of functional aminoacids around the active site of human DNA topoisomerase II α""J.Biol.Chem.. 275,. 24630-24638 (2000)
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[Publications] Y.Shimizu,T.Akashi,A.Okuda,A.Kikuchi,K.Fukui: "NBP1 (Nap1 binding protein1), an essential gene for G2/M transition of S.cerevisiae, encodes a protein of distinct sub-nuclear localization"GENE. 246,. 395-404 (2000)
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[Publications] T.KOYAMA,T.KANBE,A.ISHIGURO,A.KIKUCHI and Y.TOMITA: "Isolation and characterization of a major antigenic component of M.globosa to IgE antibodies in sera of patients with atopic dermatitis"Microbiol.Immunol.. 44,. 373-379 (2000)
