1998 Fiscal Year Annual Research Report
ウィルス感染発見への応用を指向したプテリジン簡便超微量分析法
Project/Area Number |
09640722
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Research Institution | NAGOYA UNIVERSITY |
Principal Investigator |
杉本 隆 名古屋大学, 情報文化学部, 教授 (30023609)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 静昭 名古屋大学, 大学院・人間情報学研究科, 助教授 (50157781)
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Keywords | 酵素吸着免疫測定法 / ネオプリテリン / ビオプテリン / アリール化反応 / ジアゾニウ塩 / ルマジン-6-トリフラート / エノラートとの求核置換反応 |
Research Abstract |
ネオプテリンはウイルス感染および種々のガン疾患で異常に増大すること、ビオプテリンはパーキンソン病など神経疾患で低下することが内外の研究者により確認されている。ビオプテリンのテトラヒドロ誘導体は上記神経疾患の有望な治療剤として期待されている。 本研究では、従前体液や組織などに微量に存在するネオプテリンとビオプテリンの分析法として用いられてきた高速液体クロマトグラフィーやラジオイムノアッセイに代わる定量測定法として酵素吸着免疫測定法を検討した。ハプテンのポリスチレン製マイクロタイタープレートへの固定化は、次のようにした。まず、ポリリジンを吸着させ、グルタルアルデヒドの介在によりハプテンのN^2-アミノアルキル誘導体を固定化させた。このように調製したプレートを用いた酵素吸着免疫測定法では、1〜25ピコモルのネオプテリンとビオプテリンを再現性良く測定できることを示した。 プテリジン化合物の新規合成法の研究では、6,7-位無置換のプテリジンに様々な官能基を導入する方法を発見した。1,3-ジメチルルマジン 5-オキシドと多様なアレーンジアゾニウム塩との反応で、6-位にアリール基が位置選択的に導入されることを見出した。同じ基質と無水トリフルオロメタンスルホン酸とからは、高活性の1,3-ジメチルルマジン-6-トリフラートを得た。このものとエノラートおよびアセチリドとの反応により、6-位および7-位に様々な炭素官能基およびアルキニル基をもつプテリジンの合成に成功した。
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[Publications] 杉本 隆: "Anylation of 1,3-Dimethyllumazine by Arenediazonium Salts" Heterocycles. 45巻4号. 765-772 (1997)
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[Publications] 村田静昭: "Preraration and Synthetic Application of Highly Reactive 6-Trifluoromothanesulfonyloxy-lumazine : A Novel Method for 6-Subatituted Lumazines" Pteridines. 8巻. 1-9 (1997)
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[Publications] 杉本 隆: "Regiosclective Arylation of 1,3-Dimethyllumazine and Ita 5-Oxide by Diazonium Salts" Pteridines. 8巻. 188-194 (1997)
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[Publications] 村田静昭: "Regiosclective Synthesis of 6-Subatituted Lumazines by Using Highly Roactive Lumazine 6-Triflate" Chemistry and Biology of Pteridines and Folutes 1977,Eds.W.Pfleiderer and H.Rokos.Blackwell Science,Berlin. 17-22 (1997)
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[Publications] 杉本 隆: "A Sinple Procedure to Intoruce an Aryl Group into the Pteridine Ring by Arenediazonium Salts in an Alkaline Solution" Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 1977,Eds.W.Pfleiderer and H.Rokos.Blackwell Science,Berlin. 69-72 (1997)
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[Publications] 村田静昭: "A Novel Mothod for Introduction of Carbon Subatiuent into Pteridine" Heterocycles. 50巻1号. 117-124 (1999)