1997 Fiscal Year Annual Research Report

高分子ミセルと細胞の相互作用解析

Research Project

Project/Area Number	09651002
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	横山昌幸東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20220577)
Keywords	高分子ミセル / アドリアマイシン / 細胞内分布 / 放出 / 相互作用 / 小胞体 / ゴルジ体 / 内皮細胞
Research Abstract	不均質な構造のブロックコポリマーの1成分の凝集力を利用し、薬物を内包した高分子ミセルを形成させ、それを薬物ターゲティングに用いる研究を本申請者は展開してきた。高分子ミセルの内核には疎水性薬物を初めとし、さまざまな薬物を多様な相互作用によって内包可能なシステムである。今回用いた高分子ミセルは、ポリエチレングリコール-ポリアスパラギン酸ブロックコポリマーのアスパラギン酸残基に抗ガン剤アドリアマイシンを化学結合させてミセル構造を形成させたもの(a)、およびこのミセル内核にアドリアマイシンをさらに物理的に吸着させたもの(b)の2種を用いた。また、抗ガン活性は主に、物理的に内包された抗ガン剤がミセルより放出されて発現されることが知られており、後者(b)のミセルはC26大腸ガンに対してin vivo(マウス)で非常に高い抗ガン活性を示したものである。このシステムはガン部位での血管内皮細胞の透過性の亢進という固形ガンに共通の性質を有効に活用していることがわかっている。まず、(b)をin vitroで血清保存下に6時間おいても物理吸着したアドリアマイシンに放出は認められなかったのに対し、このものをマウスの静脈内に投与して4時間後の血液を分析したところ30%程の放出がみられた。このことより、さらに、アドリアマイシンの放出には血清成分のみではなく細胞との相互作用が必要なことがわかった。次に、高分子ミセルをin vitroで牛血管内皮細胞と1日共存させると、アドリアマイシンに基ずく蛍光が細胞内の小胞体とゴルジ体に分布していることが(a)および(b)で観察された。これは高分子ミセル自体が取り込まれて殺細胞活性を発揮するメカニズムの可能性を示唆した。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Chung, J.E.: "Reversibly Themo-responsive Alky-terminated Poly(N-isopropylacrylamide)Core-shell micellar structures.Colloids and Surfaces, B:" Biointerfaces. 9. 37-48 (1997)
[Publications] Kwon, G.: "Biock Copolymer Cicelles for Drug Delivery:Loading and Release of Doxorubicin." J.Controlled Release. 48. 195-201 (1997)
[Publications] Yokoyama, M.: "Chracterization of Physically Entrapment and Chemically Conjugation of Adriamycin in Polymeric Micelles and Their Design for In Vivo Delivery to a Solid Tumor." J.Controlled Release. (in press).
[Publications] Chung, J.W.: "Effect of molecular architechture of hydrophovically modified poly(N-isopropylacrylamide)on the formation of thermoresponsive core-shell micellar drug carriers." J.Controlled Release. (in press).
[Publications] Yokoyama, M.: "Targetable drug carriers:Present status and a future perspective." Advanced Drug Delivery Reviews.21. 77-80 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

高分子ミセルと細胞の相互作用解析

Principal Investigator

横山 昌幸 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20220577)

Research Products

[Publications] Chung, J.E.: "Reversibly Themo-responsive Alky-terminated Poly(N-isopropylacrylamide)Core-shell micellar structures.Colloids and Surfaces, B:" Biointerfaces. 9. 37-48 (1997)

[Publications] Kwon, G.: "Biock Copolymer Cicelles for Drug Delivery:Loading and Release of Doxorubicin." J.Controlled Release. 48. 195-201 (1997)

[Publications] Yokoyama, M.: "Chracterization of Physically Entrapment and Chemically Conjugation of Adriamycin in Polymeric Micelles and Their Design for In Vivo Delivery to a Solid Tumor." J.Controlled Release. (in press).

[Publications] Chung, J.W.: "Effect of molecular architechture of hydrophovically modified poly(N-isopropylacrylamide)on the formation of thermoresponsive core-shell micellar drug carriers." J.Controlled Release. (in press).

[Publications] Yokoyama, M.: "Targetable drug carriers:Present status and a future perspective." Advanced Drug Delivery Reviews.21. 77-80 (1997)

横山昌幸東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20220577)