1998 Fiscal Year Annual Research Report
食塩負荷環境適応における腎交感神経系と神経ペプチド系とのクロストーク
Project/Area Number |
09670073
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Research Institution | Miyazaki Medical College |
Principal Investigator |
河南 洋 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058)
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Keywords | 腎交感神経活動 / 高張食塩水 / バゾプレッシン / 動脈圧受容器 / Fos蛋白 / 意識下ラット / 脳室内投与 / アンタゴニスト |
Research Abstract |
人や実験動物において食塩の過剰摂取によって高血圧を生じることはよく知られている。これらは食塩感受性群と呼ばれているが、そのメカニズムは明らかでない。我々は、これまで、腎交感神経の関与の可能性について調べてきた。前年度、非拘束、意識下のラットにおいて高張食塩水を脳室内へ直接投与すると、およそ濃度依存的に腎交感神経活動が抑制されることを報告した。 今年度、高張食塩水の中枢内投与に対する、次の3点について調べた。 1. 腎交感神経活動の抑制反応への末梢のバソプレッシン系の関与:側脳室内に1μl/minで20分間投与した0.67Mの高張食塩水によるRSNAの抑制反応は、バゾプレッシンV_1antagonistであるOPC-21268(大塚製薬、5mg/kg、i.v.)の前投与により有意に減弱した。 2. 中枢系のアンギオテンシン系の関与:中枢内高張食塩水投与時のRSNAの抑制反応に中枢内のアンギオテンシン系がAT_1リセプターを介して関与しているかどうかを、そのantagonistであるL-158,809(メルク社、1μg/1μl、i.c.v.)前投与により調べた。しかし、RSNAの抑制反応には有意な変化はみられなかった。 3. 脳内活性部位の同定:浸透圧受容部位と考えられている第III脳室前壁腹側部(AV3V)のmedian preoptic nucleus(MnPO)とorganum vasculosum laminae terminalis(OVLT)、視床下部のparaventricular nucleus(PVN)とsupraoptic nucleus(SON)、さらに脳室周囲器官のsubfornical organ(SFO)とarea postrema(AP)ついてFos陽性細胞数の定量的解析を行った。SFOを除く部位では、投与食塩水濃度(0.3、0.67M)に依存してFos陽性細胞が増加したが、1.0Mでは逆に減少した。
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[Publications] Saita,M.et al.: "Central actions of adrenomedullin on cardiovascular parameters and sympathetic outflow in conscious rats." Am.J.Physiol.274. R979-R984 (1998)
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[Publications] Shimokawa,A.et al.: "Differential effects of anesthetics on sympathetic nerve activity and arterial baroreceptor reflex in chronically instrumented rats." J.Auton.Nerv.Syst.72. 46-54 (1998)
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[Publications] Saita,M.et al.: "Cardiovascular and sympathetic effects of proadrenomedullin NH_2-terminal 20 peptide in conscious rats." Regul.Pept.77. 147-153 (1998)
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[Publications] Kato,K.et al.: "Participation of arterial baroreceptors input and peripheral vasopressin in the suppression of renal sympathetic nerve activity induced by central salt loading in conscious rats." J.Auton.Nerv.Syst.(in press).