1998 Fiscal Year Annual Research Report
キマーゼの形成する新規生理活性物資エンドセリン(1-31)の発見とその生理機能解析
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09670130
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
木戸 博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50144978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
唐渡 孝枝 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (60108876)
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| Keywords | キマーゼ / エンドセリン / ビックエンドセリン / エンドセリンレセクター / 平清筋収縮 / 肥満細胞 |
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| Research Abstract |
従来のBig Endothe1ine(ET)はET変換酵素により21個のアミノ酸からなる生理活性ベプチドのET(1-21)になり、その生理機能が発見するとされていた。我々は肥満細胞に局在するキマーゼがBig ETを限定分解し31個のアミノ酸からなる新たな生理活性物質ET(1-31)を作ることを見出した。本年度の研究では、ET(1-31)が実際に生体内に存在しているかを明らかにするため、ET(1-31)のみを認識して、Big ET,ET(1-21)と反応しない高感度酵素免疫測定法の開発を行った。その結果3種のET(1-31)のそれぞれのN末端側を認識する抗体と、C末端側を認識する抗体を用いたサンドイッチEnzyme Immuno Assay(EIA)系を作成することができた。このEIAは、Big ET,ET(1-21)とは反応せず正確にそれぞれのET(1-31)を定量できる。これを用いてヒトの顆粒球内のET(1-31)と概知のET関連物質を測定したところ、ET(1-31)はET(1-21)に比して2倍の含量を、ET-2(1-31)はET-2(1-21)と同程度、ET-3(1-31)はET-3(1-21)の2倍の含量を示した。以上のことから新規に見出されたET-(1-31)は生体内に実際に存在していることが確認された。
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[Publications] Hiroshi Kido: "Human chymase as the enzyme forming novel bioactive 31amino acid length endothelins" Biol.Chem.379. 885-891 (1998)
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[Publications] Masanori Yoshizumi: "Endothelin-1(1-31),a novel vasoactive peptide of the endothelin family,causes arise in 〔Ca 〕in huma coronary erthery smooth muscle cells" Eur.J.Pharmacol.348. 305-309 (1998)
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[Publications] Fumiko KIshi: "Novel 31-amino acid-length endothelins cause4 constriction of vascular smooth muscle" Biochem.Biophys.Res.Commun.248(2). 387-390 (1998)
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[Publications] Masanori Yoshizumi: "Effect of endoyhelin-1(1-31)on extracelluar signalregulated kinase and proliferation of human coronary artery smooth muscle cells" British J.of Pharmacol.125. 1019-1027 (1998)
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[Publications] Naoko Okishima: "Specific sandwich-type enzyme immunoassays for smooth muscle constricting novel 31-amino acid endothelins" Biochem.Biophys.Res.Commun.256(1)(in press). (1999)
