1998 Fiscal Year Annual Research Report
分子多様性レチノイン酸合成酵素類の特性並びに生理的役割
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09670133
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| Research Institution | Kagawa Medical University |
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Principal Investigator |
市川 佳幸 香川医科大学, 医学部, 教授 (60028355)
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| Keywords | レチノイン酸合成酵素 / 酸化還元酵素 / シトクロムP-450 / CYP1A1 / レチノイン酸 / ビタミンA |
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| Research Abstract |
レチノイン酸は、形態形成、細胞分化誘導、神経系形成並びに肢芽形成等リポアクチベターとして必須の化学物質です。このレチノイン酸を生合成する酵素系を我々は研究してきました。
これまでの研究で、レチノイン酸合成酵素には、ミクロソーム局在のシトクロムP-4501A1(CYP1A1)モノオキシゲナーゼ系、細胞質にレチナール酸化酵素及びNADP^+-依存性脱水素酵素の3種類が少なくとも存在します。平成10年度は、これらの全塩基配列を決定しました。これにより、全アミノ酸残基の配列も決定しました。その結果、レチナール酸化酵素(EC1,2,3,11)とアルデヒド酸化酵素(EC1,2,3,1)は同一の酵素であることを証明しました。ウサギ肝臓のレチナール酸化酵素とマウス肝臓のレチナール酸化酵素のアミノ酸配列の相同性についても検討しました。その結果、相同性は高く、82%でした。レチナール酸化酵素は、分子量30万で、2量体の分子構造を持ち、MoとFeをキレートしたFADを補酵素とするフラビン酵素です。このような高分子で、しかも2種類の金属を持つ酵素の大腸菌中での発現はこれまでありませんでしたが、我々は、ウサギのレチナール酸化酵素を大腸菌で発現することに成功しました。レチノイン酸生合成酵素の1つであるNADP^+-依存性レチナール脱水素酵素の塩基配列も決定し、この大腸菌での発現並びに酵素活性や酵素化学的性質を検討中です。各種レチノイン酸合成酵素の動物の発達段階での発現状態についても検討中です。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tsuneoka,Y.: "Genetic analysis of the CYP2D6 gene in patients with Parkinson's disease." Metabolism.47. 94-96 (1998)
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[Publications] Tsubaki,M.: "20β-hydroxy-C21-steroid 20β-oxidase activity of cytochrome P450_<c21> purified from bovine adrenocortical microsomes." Biochim.Biophys.Acta,. 1390. 197-206 (1998)
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[Publications] Furukawa,A.: "Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) transcripts constitutively expressed in the adult rat central nervous ststem" J.Neurochem.71. 2231-2238 (1998)
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[Publications] Okuyama Eisaku: "Structural basis for the electron transfer across the chromaffin vesicle membranes catalyzed by cytochrome b_<561>: Analyses of cDNA nucleotide sequences and visible absorption spectra." Biochim.Biophys.Acta. 1383. 269-278 (1998)
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[Publications] Huang,Dong Yong: "Molecular cloning of retinal oxidase/aldehyde oxidase cDNAs from rabbit and mouse livers, funnctional expression of recombinant mouse retinal oxidase cDNA in Escherichia coli." Archives of Biochemistry and Biophsics. (in press). (1999)
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[Publications] Huang,Dong Yong: "Inhibition by retinoids of benzo(a)pyrene metabolism catalyzed by 3-methycholanthrene Induced rat cytochrome P-4501A1." Metabolism. (in press). (1999)
