1997 Fiscal Year Annual Research Report
癌原遺伝子c-maf導入による自己免疫疾患の治療法の開発
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09670146
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
高橋 智 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (50271896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
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| Keywords | c-maf / Th1 / Th2 / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
(1)c-MafをT細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスの作製:T細胞で特異的にc-Mafを発現させるために、下記の2種類の特異的プロモーターを用いたトランスジェニックマウスを作成した。
1)T細胞分化の初期段階でc-mafトランスジーンを発現するマウスの作製
2)T細胞の分化段階全体にわたってc-mafトランスジーンを発現するマウスの作製
これらのマウスでは、導入されたトランスジーンが発現していることを確認した。
(2)c-MafトランスジェニックマウスにおけるT細胞サブセット(Th1/Th2のサブセット比)の測定:申請者らは以前に、T細胞サブセット(Th1/Th2のサブセット比)はIFN-γ/IL-4のmRNA比率により測定できることを明らかにした。そこで、IFN-γおよびIL-4に対する特異的なプライマーを用いて、RT-PCR法によりそれらのmRNAの比率を定量した。また、免疫グロブリンのサブタイプ量をELISA法にて測定する事により、Th1/Th2のサブセット比を同様に推定できることが知られているので、トランスジーンを有するマウスと有さないマウスについて、IgG2aとIgG1の量を比較することによってサブセット比を測定した。
その結果、トランスジェニックマウスでは、Th2のサブセットが優勢である傾向が見られた。
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[Publications] Takahashi,S: "Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene" The Journal of Biological chemistry. 272. 12611-12615 (1997)
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[Publications] Onodera,K: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis" Proc.Natl,Acad,Sci.USA. 94. 4487-4492 (1997)
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[Publications] Yamamoto,M: "Upstream and down stream of erythroid transcription factor GATA-1" Genes to Cells. 2. 107-115 (1997)
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[Publications] Itoh,K: "An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifing enzyme genes through antioxidant response elements" Biochemical and Biophysical Research communications. 236. 313-322 (1997)
