2000 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン分泌顆粒の運動制御機序の解明

Research Project

Project/Area Number	09670151
Research Institution	NAGOYA UNIVERSITY
Principal Investigator	仁木一郎名古屋大学, 医学部, 助教授 (10262908)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千田隆夫藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (10187875)
Keywords	インスリン分泌 / 膵B細胞 / 分泌顆粒 / プロテインキナーゼ / ミオシン / アネキシン / 細胞内トラフィック / 細胞内カルシウム
Research Abstract	膵B細胞などの分泌細胞では、生成された分泌顆粒は細胞内トラフィックにより細胞質中を運ばれ、細胞膜とドッキングし、プライミングを受けた後に開口放出により細胞外に分泌される。本研究課題においては、これまで顆粒の運動を中心に追及されてきた開口放出上流のステップの制御機構解明に、本年度は分泌顆粒と細胞膜とのドッキングを検討の対象として加えることが可能になり、インスリン分泌カスケードにおける制御の全体像がさらに詳しいものとなった。なかでもフォルボールエステル感受性protein kinase C(おそらくprotein kinase C アイソフォームαまたはε)が分泌顆粒と細胞膜とのドッキングに関与していることが判明し、顆粒のドッキングが開口放出や顆粒のトラフィックとは独立に制御を受けていることがわかった。さらに、protein kinase Cの活性化によって、インスリン顆粒ばかりではなく顆粒運動にあずかる主なプロテインキナーゼであるミオシン軽鎖リン酸化酵素も細胞の周辺に偏位することが明らかにされた。また、膵B細胞のカルシウムシグナルを伝達する新しい候補分子として、カルシウム結合蛋白であるアネキシンXIがインスリン顆粒と結合し、かつインスリン分泌を調節していることも明らかにされた。アネキシンXIは、私たちによってインスリン分泌途の関連が示唆されたEFハンドカルシウム結合蛋白であるカルサイクリンと特異的に結合することが知られており、細胞内におけるこれら二つの蛋白の結合が分泌調節に影響していることが強く示唆される。このように、本研究の結果からインスリン分泌カスケードを制御するこれらの分子で構成している分業体制の理解に大きな進捗があった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Niwa T: "Lack of effects of incretin hormones on insulin release from pancreatic islets in the bile duct-ligated rats."Am J Physiol. 280. E59-E64 (2001)
[Publications] Niwa T: "Characterization of secretory and morphological properties of primary cultured endocrine cells from porcine pancreata."Pancreas. (印刷中). (2001)
[Publications] Iino S: "Annexin XI may be involved in Ca2+-or GTP-γS-induced insulin secretion in the pancreatic beta-cell."FEBS Lett. 479. 46-50 (2000)
[Publications] Yu W: "Synergism of protein kinases A, C and myosin light chain kinase in the secretory cascade of the pancreatic beta-cell."Diabetes. 49. 945-952 (2000)
[Publications] Senda T: "Kinesin cross-bridges between neurosecretory granules and microtubules in the mouse neurohypophysis."Neurosci Lett. 262. 69-71 (1999)
[Publications] NiKi I: "Roles of Intracellular Ca2+ receptors in the pancreatic β-cell."Molec Cell Biochem. 190. 119-124 (1999)
[Publications] Niki I: "Ca2+ signalling and secretory cascade in the pancreatic beta-cell."Jpn J Pharmacol. 80. 191-197 (1999)
[Publications] Ono-Saito N: "H-series protein kinase inhibitors and a case of a H-series inhibitor for clinical application."Pharmacol Therap. 120. 685-698 (1999)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン分泌顆粒の運動制御機序の解明

Principal Investigator

仁木 一郎 名古屋大学, 医学部, 助教授 (10262908)

Research Products

[Publications] Niwa T: "Lack of effects of incretin hormones on insulin release from pancreatic islets in the bile duct-ligated rats."Am J Physiol. 280. E59-E64 (2001)

[Publications] Niwa T: "Characterization of secretory and morphological properties of primary cultured endocrine cells from porcine pancreata."Pancreas. (印刷中). (2001)

[Publications] Iino S: "Annexin XI may be involved in Ca2+-or GTP-γS-induced insulin secretion in the pancreatic beta-cell."FEBS Lett. 479. 46-50 (2000)

[Publications] Yu W: "Synergism of protein kinases A, C and myosin light chain kinase in the secretory cascade of the pancreatic beta-cell."Diabetes. 49. 945-952 (2000)

[Publications] Senda T: "Kinesin cross-bridges between neurosecretory granules and microtubules in the mouse neurohypophysis."Neurosci Lett. 262. 69-71 (1999)

[Publications] NiKi I: "Roles of Intracellular Ca2+ receptors in the pancreatic β-cell."Molec Cell Biochem. 190. 119-124 (1999)

[Publications] Niki I: "Ca2+ signalling and secretory cascade in the pancreatic beta-cell."Jpn J Pharmacol. 80. 191-197 (1999)

[Publications] Ono-Saito N: "H-series protein kinase inhibitors and a case of a H-series inhibitor for clinical application."Pharmacol Therap. 120. 685-698 (1999)

仁木一郎名古屋大学, 医学部, 助教授 (10262908)