1998 Fiscal Year Annual Research Report

カタラーゼ遺伝子プロモーターに結合するレドックス制御転写因子の単離と機能解析

Research Project

Project/Area Number	09670155
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	佐藤建三鳥取大学, 医学部, 教授 (40113196)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀直裕 , 助手 (80263466)
Keywords	活性酸素 / 遺伝子発現 / カタラーゼ / レドックス制御 / 転写因子 / 肝特異的遺伝子 / 肝機能
Research Abstract	活性酸素により引き起こされる疾患や遺伝子発現異常のメカニズムを明らかにし、疾病の詳細な理解と新しい治療方針の確立に役立てることを目標に、本研究において、カタラーゼ遺伝子発現調節に関わるレドックス制御転写因子を単離し、その因子の酸化還元による活性化のメカニズムや生物的な意義の解析を行った。さらに本年度は、カタラーゼ遺伝子発現を強く誘導し、肝臓細胞の分化誘導に関与するフォークヘッド蛋白HNF-3γについての解析を行った。その結果、カタラーゼ遺伝子プロモーターの逆重複配列構造に結合する4種の蛋白のレドックス制御を解析し、酸化還元によりその結合活性が制御されていることを発見した。また、これと関連して遺伝的海綿状脳症を引き起こす疾患モデル動物脳において、カタラーゼ遺伝子発現が有意に低下し、その結果レドックス環境の変動が誘発し、神経細胞死が誘導されるしくみを明らかにし、レドックス制御の異常が重要な病因の一つであることを証明した。一方、カタラーゼ遺伝子発現を強く誘導する肝特異的転写因子HNF-3γ遺伝子をアデノウイルスベクターに組み込み、初代肝細胞培養に導入したところ、myc遺伝子発現を抑制し、細胞周期を制御して細胞増殖を抑制した。さらに、カタラーゼ、アルブミン、OTCなど肝特異的遺伝子発現を誘導し肝細胞分化を維持、肝機能低下を改善することが明らかとなった。さらにこの遺伝子の肝機能維持効果はモデル動物実験でも解析され、活性酸素を介する肝障害に対して非常に強い保護効果を示すことを明らかにした。以上の結果は、細胞内における酸化還元状態の維持は生存にとって重要な意味を持っており、活性酸素除去酵素であるカタラーゼはこの環境を反映して調節されるとともに、細胞障害の制御にも関わっていることを明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kanamori,Y.: "A New developed a denovirus-mediated transfer of a wild-type p53 geune increases sensitivity to cis-diawminedi chloroplatinum (II) in p53-deletad ovariam cancer cells." Eur.J.Cancer. 34・11. 1802-1806 (1998)
[Publications] Tatebe,S.: "Adenovirus transduction efficiency partly correlates with eypression levels of integrin dvB5,But not avB3 in human gastric carcinona cells." Int.J.Mol.Med.2・1. 61-64 (1998)
[Publications] Toyoshima,M.: "Ataxia-telangie ctasia without immunodeficiency" Am.J.Med.Genet.75・1. 141-144 (1998)
[Publications] Wang,H.: "Post-isolation inducible hitric oxide synthase geve espression due te collagenase buffer perfusion and characterization of the gene regulation in priman cultur hepatoxy" J.Biochem.124. 892-899 (1998)
[Publications] Nakamura,T: "Adenovirus-transferred HNF-3Y oonserves some liver function in prinary cultured hepato cytser of adult rats." Biochem,Biophys.Res.Comuun.253. 352-357 (1998)
[Publications] Nakamura,T: "Adenovirus-mediated gene expression in the septal cells of cirrhotic rat liver" J.Hepatol.30・1. 101-106 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

カタラーゼ遺伝子プロモーターに結合するレドックス制御転写因子の単離と機能解析

Principal Investigator

佐藤 建三 鳥取大学, 医学部, 教授 (40113196)

Research Products

[Publications] Kanamori,Y.: "A New developed a denovirus-mediated transfer of a wild-type p53 geune increases sensitivity to cis-diawminedi chloroplatinum (II) in p53-deletad ovariam cancer cells." Eur.J.Cancer. 34・11. 1802-1806 (1998)

[Publications] Tatebe,S.: "Adenovirus transduction efficiency partly correlates with eypression levels of integrin dvB5,But not avB3 in human gastric carcinona cells." Int.J.Mol.Med.2・1. 61-64 (1998)

[Publications] Toyoshima,M.: "Ataxia-telangie ctasia without immunodeficiency" Am.J.Med.Genet.75・1. 141-144 (1998)

[Publications] Wang,H.: "Post-isolation inducible hitric oxide synthase geve espression due te collagenase buffer perfusion and characterization of the gene regulation in priman cultur hepatoxy" J.Biochem.124. 892-899 (1998)

[Publications] Nakamura,T: "Adenovirus-transferred HNF-3Y oonserves some liver function in prinary cultured hepato cytser of adult rats." Biochem,Biophys.Res.Comuun.253. 352-357 (1998)

[Publications] Nakamura,T: "Adenovirus-mediated gene expression in the septal cells of cirrhotic rat liver" J.Hepatol.30・1. 101-106 (1999)

佐藤建三鳥取大学, 医学部, 教授 (40113196)