1997 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09670199
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
覚道 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00112037)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 靖司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (60275352)
中村 美砂 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70285386)
横井 豊治 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (40200886)
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Keywords | 原発性副甲状腺機能亢進症 / 二次性副甲状腺機能亢進症 / 形態学 / clonality / p53 gene / menin gene / mutation |
Research Abstract |
副甲状腺過形成と腫瘍のclonality及び遺伝子異常(p53とmenin gene)の解析を行い、これらの結果を病理形態学的特徴とを合わせて、過形成と腫瘍の鑑別及び腫瘍の発生機序について検討した。 1.clonalityの検討:腺腫だけでなく、大部分の2次性過形成と考えた病変でもmonoclonalな病変であり、腫瘍性病変であることを示した。 2.2次性機能亢進症では、結節性病変における各結節については、monoclonalとpolyclonalな両方の病変が一つの腺に存在し、過形成から腫瘍への進展が存在することが示唆された。 3.2次性副甲状腺機能亢進症症例を用い、clonalityの結果と形態学的特徴と比べると、形態学のみで、monoclonalな腫瘍とpolyclonalな過形成との鑑別は困難であった。 4.p53の異常について、4例(腺腫32例、2次性過形成14例)の腺腫にp53蛋白の過剰発現、その内2例にp53の遺伝子変異を認め、p53の変異は良性腺腫にも関与することを証明した。また、この2例は強い核多型性を示し、核の退行性変化と何らかの関係があることを示唆した。 5. 21例の腺腫を検討し、menin遺伝子の異常は、2例の体細胞点突然変異(A340T,A541T)として検出され、一部の非遺伝性副甲状腺腫瘍の発生にmeninの異常が関与することを確認した。なお、二つの多型(D418D,V367V)を腺腫と癌に認めた。A340T、A541TとV367Vの変異は今回、我々が新しく発見した変異であった。 以上の結果をまとめると、副甲状腺腺腫と結節性を示す大部分の2次性過形成は、monoclonalな腫瘍性病変であると考えられる。p53矢meninを含む多遺伝子の異常が副甲状腺腫瘍の発生と進展に関与すると考えられる。形態学のみで、腫瘍と過形成病変との鑑別は困難であり、遺伝子の形態と合わせることにより、より正確に診断することができると考えられる。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Nakamura M.: "Allelic variants of human calcitonin receptor in the Japanese population" Hum Genet. 99. 38-41 (1997)
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[Publications] Shan L.: "Comparative analysis of clonality and pathology in primary and secondary hyperparathyroidism" Virch Arch. 430. 247-251 (1997)
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[Publications] Jing X.: "Detection of Epstein-Barr virus DNA in gastric carcinoma with lymphoid stroma" Viral Immunol. 10 (1). 49-58 (1997)
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[Publications] Osamura R.Y.: "Immunoelectron microscopic demonstration of regulated pathway for carcinoembryonic antigen in the same cells of human medullary carcinomas of thyroid glands" Mod Pathol. 10 (1). 7-11 (1997)
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[Publications] Sato H.: "Interest of routine measurement of serum calcitonin : Study of thyroidectomized patients" J Clin Endo Metab. 82 (8). 2755- (1997)
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[Publications] Zhang Z.: "A simple approach of single cell microdissection and molecular analysis" Analyt Quant Cytol Histol. (in press). (1997)
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[Publications] 覚道 健一: "標準病理学 9.内分泌 XII甲状腺の発生・構造と発生異常XIII甲状腺の機能と異常" 医学書院, 9 (1997)
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[Publications] 覚道 健一: "新病理学入門 XIII生殖・内分泌" 南山堂, 6 (1997)