1998 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌の悪性度に関与する糖転移酵素の分子病理学的研究
Project/Area Number |
09670222
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
中山 淳 信州大学, 医学部付属病院, 講師 (10221459)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝山 努 信州大学, 医学部, 教授 (90020809)
赤松 泰次 信州大学, 医学部付属病院, 助教授 (80212413)
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Keywords | 大腸癌 / 糖転移酵素 / 分子病理学 |
Research Abstract |
平成10年度は大腸癌の悪性度を規定する糖転移酵素の候補分子としてN-アセチルラクトサミンの生合成を規定するβ-1,4-ガラクトース転移酵素-I(β4GalT-I)にターゲットを絞って検討した. まず最初にヒトのβ4GalT-Iに対する特異抗体を得るため,この酵素のステム領域に相当する18個のアミノ酸(ASSQPRPGGDSSPVVDSG)からなるペプチドを合成して,家兎に免疫しポリクローナル抗体,A18Gを作製した.A18Gのβ4GalT-Iに対する特異性は,β4GalT-I cDNAを導入したCOS-1細胞のゴルジ装置や細胞膜とA18Gが特異的に結合したことで確認した. 次にA18GとN-アセチルラクトサミンに対する特異抗体,H11を用いて,大腸腺腫ら大腸癌の進展に伴うβ4GalT-IならびにN-アセチルラクトサミンの発現パターンを免疫組織化学的に解析した.その結果,β4GalT-Iの発現レベルは正常大腸粘膜ではきわめて弱いものの,大腸腺腫から大腸癌に進展するに従って明らかに増強し,またN-アセチルラクトサミンについてもほぼ同様の傾向が認められた. 以上の結果から,β4GalT-Iの発現レベルと大腸腫瘍の進展とは正の相関があり,さらに腫瘍細胞で発現するN-アセチルラクトサミンは主としてβ4GalT-Iによって規定されている可能性が示唆された.
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[Publications] 太田浩良: "New monoclonal antibodies against gastric gland mucous cell-type mucins : a comparative immunohistochemical study" Histochem. Cell Biol.110. 113-119 (1998)
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[Publications] 太田浩良: "Helicobacter pylori infection produces reversible glycosylation changes to gastric mucosa" Virchows Arch.433. 419-426 (1998)
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[Publications] 中山,淳: "組織細胞化学1998" 学際企画, 209 (1998)